統合失調症の病態に関与する候補遺伝子の解析

精神分裂症病理相关候选基因分析

• 批准号: 15790645
• 负责人: 新井 誠
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790645/
• 关键词: 統合失調症; 遺伝子多型; 患者・対照研究; 神経発達障害; ゲノム解析; 糖転移酵素; ポリシアル酸; HNK1糖鎖; 糖転移酵素遺伝子; 神経発達; STX遺伝子; PST遺伝子

脳における神経系の形態形成や機能発現の調節に糖鎖修飾の関与が注目されつつある。本研究では、統合失調症の病態仮説のひとつである神経発達障害仮説を、神経細胞接着分子(NCAM1)の翻訳後修飾に関わる糖転移酵素の機能異常という着眼点からSTX, PST, GlcAT-P, HNK-1ST遺伝子の変異・多型解析を実施した。1.STX遺伝子のプロモーター領域に位置する-1126T>C(P=0.014)と-851T>C(ρ=0.007)が統合失調症と有意に関連することを明らかにした。さらに、リスクハプロタイプは、リスクリデューストハプロタイプと比較して有意に高い転写活性を示した(P=0.021)。ポリシアル酸糖転移酵素のSTX遺伝子プロモーターにおける機能性多型が統合失調症と有意に関連したことは、NCAM1本体の機能のみならず翻訳後修飾も統合失調症の病態に関与することを示唆している。2.GlcAT-P遺伝子に稀な変異[+27G>T(Ala>Ala),678G>C(Arg>Arg),IVS4+57C>A,1652_1653insG]を同定した。患者・対照研究の結果、非翻訳領域に位置する1812C>Tが対立遺伝子頻度において統合失調症と有意な関連を認めたが(P=0.04)、観察されたハプロタイプ頻度には患者群と健常対照群で有意な差は認めなかった。以上の結果、GlcAT-P遺伝子に統合失調症と関連する多型は存在するものの、GlcAT-P遺伝子全体としての病態への関与は小さいと考えられた。3.HNK-1ST遺伝子の-91A>C及びIVS1+139T>C多型が、遺伝子型頻度において統合朱調症と有意に関連することを明らかにした(P=0.01)。また、連鎖不平衡ブロックに存在するHNK-1ST遺伝子多型を用いたハプロタイプ解析を行った結果、統合失調症群と健常対照群に見られるハプロタイプ頻度に有意な差があることを明らかにした(P=0.02)。以上の結果、ポリシアル酸糖鎖だけでなく、NHK-1ST糖鎖が統合失調症の危険因子のひとつとして働いている可能性が示唆された。

The regulation of morphological formation and functional development of the nervous system, the relationship between sugar lock modification and attention, etc. In this study, we investigated the pathogenesis of schizophrenia, post-translational modification of neurocellular adhesion molecule (NCAM1), and the functional abnormalities of glycosyltransferase. We focused on the diversity and polymorphism of STX, PST, GlcAT-P, HNK-1ST genes. 1. STX gene expression was significantly associated with schizophrenia in the range of-1126T>C(P=0.014) and-851T>C(p =0.007). Compared with the intentional high writing activity (P=0.021), there was no significant difference between the two groups (P> 0.05). The functional polymorphism in the STX gene molecule of the nucleic acid sugar transferase is intentionally associated with schizophrenia, which suggests that the functional role of NCAM1 itself is related to the pathology of schizophrenia. 2.GlcAT-P residues are different [+27G>T(Ala>Ala), 678G>C(Arg>Arg),IVS4+ 57C> A, 1652_1653insG]. The results of the study showed that the frequency of schizophrenia was significantly higher than that of the control group (P=0.04). These results suggest that GlcAT-P gene polymorphism is associated with schizophrenia, and GlcAT-P gene polymorphism is associated with schizophrenia. 3. HNK-1ST gene-91A>C and IVS1+ 139T>C polymorphism, gene frequency, gene integration, gene association, gene expression, gene In addition, the results of using HPLIP to analyze the HNK-1ST gene polymorphism in linkage imbalance brocks indicate that there is an intentional difference in the frequency of HPLIP seen in schizophrenia groups and healthy control groups (P=0.02). These results suggest that NHK-1ST glycans may play an important role in schizophrenia.

项目成果

新井誠, 糸川昌成, 山田和男, 豊田倫子, 羽賀誠一, 氏家寛, 曽良一郎, 池田和彦, 吉川武男: "統合失調症における神経細胞接着分子関連遺伝子の解析"精神薬療年報. (印刷中). (2004)

Makoto Arai、Masanari Itokawa、Kazuo Yamada、Michiko Toyoda、Seiichi Haga、Hiroshi Ujiie、Ichiro Sora、Kazuhiko Ikeda、Takeo Yoshikawa：“精神分裂症中神经细胞粘附分子相关基因的分析”精神药物治疗年度报告（正在出版）。 (2004)

糸川昌成, 新井誠, 氏家寛, 曽良一郎, 池田和彦, 吉川武男: "DNAマイクロアレイを出発点とした統合失調症の病態に関与する遺伝子の研究"精神神経学雑誌. 106・1. 42-48 (2004)

Masanari Itokawa、Makoto Arai、Hiroshi Ujiie、Ichiro Sora、Kazuhiko Ikeda、Takeo Yoshikawa：“以 DNA 微阵列为起点的精神分裂症病理学相关基因的研究”《精神病学和神经病学杂志》106・1。 2004）

糸川昌成, 新井誠, 古川愛造, 加藤修平, 尾形容子, 羽賀誠一, 氏家寛, 曽良一郎, 池田和彦, 吉川武男: "統合失調症におけるニューロペプチドYの遺伝子解析"精神薬療年報. 35. 46-52 (2003)

Masanari Itokawa、Makoto Arai、Aizo Furukawa、Shuhei Kato、Yoko Ogata、Seiichi Haga、Hiroshi Ujiie、Ichiro Sora、Kazuhiko Ikeda、Takeo Yoshikawa：“精神分裂症中神经肽 Y 的基因分析”精神药物治疗年度报告 35. 46-52。 (2003)

双極性障害および統合失調症における性差と神経細胞接着分子の関連研究

双相情感障碍和精神分裂症中性别差异和神经元粘附分子的相关研究

• 发表时间: 2004
• 期刊: 脳と精神の医学 15・4
• 作者: 新井誠;山田和男;豊田倫子;羽賀誠一;氏家寛;曽良一郎;池田和彦;吉川武男;糸川昌成
• 通讯作者: 糸川昌成

統合失調症における神経細胞接着分子関連遺伝子の解析

精神分裂症神经细胞粘附分子相关基因分析

• 发表时间: 2004
• 期刊: 精神薬療研究年報 36
• 作者: 新井誠;糸川昌成;山田和男;豊田倫子;羽賀誠一;氏家寛;曽良一郎;池田和彦;吉川武男
• 通讯作者: 吉川武男