ASK1の機能回復によるHIV感染細胞のアポトーシス誘導法

通过恢复ASK1功能诱导HIV感染细胞凋亡的方法

• 批准号: 15791046
• 负责人: 神原 賢治
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15791046/
• 关键词: ask1; HIV; apoptosis; ASK1; Daxx; Nef; apotosis

03〜04年に新たに感染が判明した575人(国内新規感染判明者の約3割)を対象に調べた結果、31人(5.4%)に薬剤耐性ウイルスが確認されている。昨年度には日本国籍者の新規感染者の報告が1000件を越え、国内でのHIV感染者の広がりが危惧される中で、耐性ウイルスの増加は極めて脅威である。今現在、三剤併用療法により、劇的な治療成績を上げてきているが、耐性ウイルスの増加は効果的な治療法をも危うくする危険を含み、極めて憂いな事実と言える。今現在の治療法は、ウイルスの特異的な増殖ステップを抑制する方法である為、薬剤耐性はさけて通る事ができない現実がある。本研究課題は、如何に耐性ウイルスの増殖を抑制できるか、抑制とapoptosisによる排除の二方向性から検討した。本年度は、昨年に構築した評価系からASK1とNef、Daxxとの細胞内での挙動を評価した。HIVのNefをCOS7にtransfection後、ASK1とDaxxの細胞内の局在を免疫染色で、またHIVをMLT4細胞に感染させた後に、免疫沈降法により相互作用の有無の評価を試みた。その結果、今現在Nefをtransfectionした前後でのDaxxの局在の変化は顕著に見られなかった。免疫沈降法でも同様であった。本結果は更なる追試を行う必要があり、不確定である。この結果は、HIV感染により、Daxxの核から細胞質への溶出を抑制しており、細胞内のシグナル伝達に影響を及ぼしてる可能性が考えられる。

3 ~ 4 years に new た に infection が.at し た 575 domestic new rules (infection).at の about 3 cut) を like に adjustable べ seaborne た results, 31 (5.4%) に 薬 tonic patience ウ イ ル ス が confirm さ れ て い る. Yesterday's annual に は Japanese nationality の new rules infected が の report 1000 を え, more domestic で の HIV の hiroo が り が of it さ れ る で, patience in ウ イ ル ス の raised は extremely め requirement by て threats wei で あ る. Today now, three tonic and therapy に よ り, drama な treatment result を げ て き て い る が, patience ウ イ ル ス の raised は requirement by unseen fruit な therapy を も dangerous う く す る dangerous 険 を み, extremely め て sorrow い な things be と said え る. Today now は の therapy, ウ イ ル ス の specific な raised colonization ス テ ッ プ を inhibit す る method で あ る for, 薬 tonic patience は さ け て tong る matter が で き な い now be が あ る. は this research subject, how に patience ウ イ ル ス の raised colonization を inhibit で き る か, inhibit と apoptosis に よ る exclude の two directional か ら beg し 検 た. は this year and last year に build し た review 価 department か ら ASK1 と Nef, Daxx と の intracellular で の 挙 dynamic を review 価 し た. HIV の Nef を COS7 に after transfection, ASK1 と Daxx の bureau in を の cell immune dyeing で, ま た HIV を MLT4 cells に infection さ せ た に, immune sink after に よ り interaction の presence of の review 価 を try み た. そ の results, today now Nef を transfection し た before and after で の Daxx の bureau in の variations change は sake に 顕 ら れ な か っ た. Immunoprecipitation method で で is the same as であった. This result なる further なる test を line う necessary があ and uncertain である. こ の results は, HIV infection に よ り, Daxx の nuclear か ら cytoplasm へ の dissolution を inhibit し て お り, intracellular の シ グ ナ ル 伝 da に influence を and ぼ し て る possibility が exam え ら れ る.