植物性含硫化合物の血小板凝集抑制作用に着目した、新しい抗がん作用メカニズムの解明

阐明植物性含硫化合物的血小板聚集抑制作用的新抗癌机制

• 批准号: 04J05323
• 负责人: 細野 崇
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Nihon University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04J05323/
• 关键词: 血小板凝集抑制作用; がん細胞増殖抑制作用; チューブリン; ガーリック; 増殖抑制作用; アポトーシス; 抗腫瘍効果

植物性含硫化合物には、抗菌作用、抗血小板作用などの多彩な薬理作用を有することが知られている。中でもガーリックの香気成分には、強力な抗血小板作用、抗がん作用を有する化合物alk(en)yl sulfides、とくにdiallyl trisulfide(DATS)が存在する。昨年度の結果ではin vitroにおいて、アラキドン酸により惹起させた血小板凝集をDATSは顕著に抑制したが、ヌードマウスを用いたin vivoの検討では、DATSの経口投与では抗がん活性は観察されなかった。そこで本年度は、投与経路を尾静脈投与に変更し、DATSのin vivoの抗がん活性の有無を検討した。その結果、DATS投与はvehicle投与と比べ、摘出した腫瘍のサイズが1/3であり、腫瘍増殖の抑制が認められた。また、摘出した腫瘍について組織化学的な解析を行ったところ、vehicle投与マウスの腫瘍と比べてDATS投与マウスの腫瘍では、より広範囲に壊死像が観察され、DATSはin vivoにおいても抗腫瘍効果を示し、さらに、DATSのin vitroのがん細胞増殖抑制の分子機構を解析する中で、diallyl trisulfideが細胞周期の進行に影響を及ぼし、分裂期で細胞周期を一過性にアレストした後にapoptosisを誘導すること、DATSの標的分子の一つが細胞骨格タンパク質であるβ-tubulinであり、tubulinのcysteine残基をS-allyl修飾することによってtubulinの機能を阻害することを明らかにした。以上の結果から、植物性含硫化合物は血小板凝集抑制と抗腫瘍活性を持つことが明らかとなった。今後は、植物性含硫化合物による転移の阻止を血小板凝集抑制とtubulinタンパク質の機能阻害の両面からの検討が必要である。

Plant-based sulfur-containing compounds に, antibacterial effects, antiplatelet effects な <s:1> <s:1>, multicolored な pharmacological effects を, する とが とが knowledge られて られて る る. In で も ガ ー リ ッ ク の incense 気 composition に は, powerful な antiplatelet effects, resisting が を ん is す alk る compounds (en) yl sulfides, と く に diallyl trisulfide (DATS) が す る. Yesterday's annual results の で は in vitro に お い て, ア ラ キ ド ン acid に よ り provoked さ せ た platelet aggregation を DATS は 顕 the に inhibit し た が, ヌ ー ド マ ウ ス を with い た in vivo の beg で 検 は, DATS の 経 mouth cast with で は resistance が ん active は 観 examine さ れ な か っ た. そ こ で は this year, with を 経 road tail vein shots and に - more し, DATS の in vivo の resistance が ん の active presence of を beg し 検 た. そ の results, cast and cast with と は vehicle than べ DATS, pick the し た swollen sores の サ イ ズ が 1/3 で あ り, swollen sores raised colonization の inhibit が recognize め ら れ た. ま た, pick the し た swollen sores に つ い line chemical analytical を な っ て organization た と こ ろ, vehicle cast and マ ウ ス の swollen sores と than べ て DATS cast with マ ウ ス の swollen sores で は, よ り hiroo van 囲 に 壊 death like が 観 examine さ れ, DATS は in vivo に お い て も resistance swollen sores unseen fruit を し, さ ら に, DATS の in In vitro で がん cell proliferation inhibition <s:1> molecular mechanism を analysis of で and diallyl in する Trisulfide が cell cycle の を に impact and ぼ し, divide で was observed in the cell cycle を に ア レ ス ト し た に after apoptosis induced す を る こ と, DATS の target molecules の a つ が cells bone タ ン パ ク qualitative で あ る beta tubulin で あ り, tubulin の cysteine residues を S - allyl modified す る こ と に よ っ て tubulin の function を resistance against す る こ と を Ming ら か に し た. The above <s:1> results ら and the inhibitory inhibitory activity of plant sulfur-containing compounds on platelet aggregation と and the anti-tumor activity を support the とが とが and ら となった of となった and となった. Future は, plant-based sulfur-containing compounds に よ る planning move の stop を platelet aggregation inhibition と tubulin タ ン パ ク qualitative resistance against の の function that struck surface か ら の beg が 検 necessary で あ る.

项目成果

Diallyl trisulfide suppresses the proliferation and induces apoptosis of human colon cancer cells through oxidative modification of β-tubulin

• DOI: 10.1074/jbc.m507127200
• 发表时间: 2005-12-16
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Hosono, T;Fukao, T;Ariga, T
• 通讯作者: Ariga, T