腺様嚢胞癌細胞の浸潤におけるインテグリン、増殖因子受容体シグナルの協調作用

整合素和生长因子受体信号在腺样囊性癌细胞侵袭中的协同作用

• 批准号: 04F04607
• 负责人: 白砂 兼光
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04F04607/
• 关键词: 腺様嚢胞癌; ウロキナーゼ受容体; インテグリン; ウロキナーゼ; 接着斑; 浸潤; 上皮成長因子; 上皮成長因子受容体; 扁平上皮癌; EGF受容体; 細胞外基

腺様嚢胞癌は神経や血管を含む強い局所浸潤と肺などへの遠隔臓器への転移を特徴としている。我々は腺様嚢胞癌由来細胞を用いて本腫瘍の浸潤特性を解析してきた。その結果、腫瘍細胞はウロキナーゼ型プラスミノーゲンアクチベター受容体(uPAR)を高発現しており、本腫瘍の特有な神経浸潤や血管浸潤はuPARとα2インテグリンを介したコラーゲンへの強い接着ならびに細胞遊走によることを示唆した。すなわち、ウロキナーゼ型プラスミノーゲンアクチベター(uPA)/uPARシステムはそのプロテアーゼ活性を利用して、癌細胞の浸潤を促進するが、それと共に、uPARはインテグリン関連タンパクと接着斑で複合体を形成することを明らかにした。uPARをノックダウンすると、コラーゲン刺激によるインテグリン関連分子の接着斑への動員、細胞遊走亢進は完全に抑制された。上皮成長因子(EGF)で細胞を処理するとAP-1が活性化され、ウロキナーゼ型プラスミノーゲンアクチベター(uPA)やuPAR発現が亢進し、癌細胞浸潤は亢進される。一方、uPARはuPAを活性化するのみならず、uPARからのシグナルが種々の重要な働きを担う。その一つは上記のごとくインテグリンとの相互作用であり、他方はEGF受容体(EGFR)のような増殖因子受容体との相互作用であると思われた。すなわち、uPAで細胞を処理するとインテグリン関連タンパクであるFAKの活性化やシグナルタンパクのERKの活性化がおこるが、このようなシグナルの誘導はEGFRを抑制させると、阻害された。

Adenocarcinoma is characterized by intense vascular infiltration, metastasis of the lung, and metastasis of distant organs. We analyzed the invasion characteristics of the tumor by analyzing the cell origin of the tumor. As a result, tumor cells showed high levels of uPAR, which was characteristic of the tumor, and uPAR, α2-factor, which was mediated by strong uPAR and cell migration. UPA/uPAR is the most active form of cancer cell infiltration, which is promoted by the use of UPA/uPAR. uPAR is a complete inhibitor of cell migration and subsequent molecular mobilization. Epithelial growth factor (EGF) can activate AP-1, increase the expression of uPA and uPAR, and increase the infiltration of cancer cells. On the one hand, uPAR plays an important role in uPA activation and uPAR release. The interaction of EGF receptor and EGFR receptor The activation of FAK and ERK in cells treated with uPA and uPA inhibits EGFR induction.