上皮細胞の機能および性質を規定する遺伝子の同定とその機能解析

定义上皮细胞功能和特性的基因的鉴定及其功能分析

基本信息

批准号：
04J01250
负责人：
池ノ内順一
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

私たち多細胞生物の体は、上皮細胞という恒常的に極性を有する細胞と、極性を有しない間葉細胞から構成されている。浸潤性の癌などにおいては悪性化に伴い、上皮細胞が間葉状細胞に変化することが知られている。まず、研究代表者は、乳腺由来のマウスの培養上皮細胞にSnailと言う転写因子を発現させ、極性を喪失した間葉細胞に変換する系を立ち上げた(Ikenouchi et al.,J.Cell Sci. 2003)上皮細胞と間葉細胞の比較を通して、正常な上皮細胞とは何かを明らかにしていくという観点から、具体的には上皮細胞および間葉細胞に発現する遺伝子を網羅的に比較することにより、上皮細胞に固有に存在する細胞接着装置(タイトジャンクション)の構成因子を同定することを試みた。その結果、新規4回膜貫通タンパク質である、トリセルリンを同定することに成功した(Ikenouchi et al.,J.Cell Biol. 2005)。さらに、このトリセルリンについて詳細な細胞生物学的な解析を加え、現在、投稿準備中である。また、研究代表者らは遺伝子操作によりタイトジャンクションに局在する細胞質タンパク質であるZO-1およびZO-2の発現を消失させた上皮細胞を作出した。この細胞において、タイトジャンクションは全く認められなかった。(Umeda Ikenouchi et al., Cell. 2006;Ikenouchi et al.,J.Cell Biol. 2007)。タイトジャンクションは、アピカル膜およびバソラテラル膜の分離を行う細胞接着装置として考えられてきたにもかかわらず、タイトジャンクションをもたない上皮細胞の細胞極性は正常で、アピカル膜およびバソラテラル膜の膜タンパク質の非対称な分布も保たれていた。この発見は、細胞生物学で長らく信じられてきた、タイトジャンクションが膜タンパク質の非対称な分布の形成・維持に必要な構造であるという定説を覆すことになった。(706字)

我们在多细胞生物中的身体由组成型极性细胞和非极性细胞的上皮细胞组成。众所周知，在侵入性癌症中，上皮细胞随着恶性肿瘤而变成间质细胞。首先，研究人员建立了一个系统，该系统在源自乳腺的小鼠的培养的上皮细胞中表达了一种称为蜗牛的转录因子，并将其转化为失去极性的间充质细胞（Ikenouchi等，J。CellSci。2003）。从阐明正常上皮细胞的角度，具体来说，通过全面比较在上皮细胞和间质细胞中表达的基因，研究者试图鉴定细胞粘附器件（紧密连接）的组成因子（紧密连接）。结果，我们成功地鉴定了一种新型的四跨膜蛋白Tricerlin（Ikenouchi等，J。CellBiol。2005）。此外，目前正在准备提交该三核细胞的详细细胞生物学分析。此外，研究人员产生了上皮细胞，这些细胞损失了ZO-1和ZO-2的表达，细胞质蛋白通过基因工程定位于紧密连接。在这个细胞中未观察到紧密的连接。（Umeda Ikenouchi等人，Cell。2006; Ikenouchi等，J。CellBiol。2007）。尽管紧密连接被认为是顶端和基底外侧膜分离的细胞粘附装置，但没有紧密连接的上皮细胞具有正常的细胞极性和顶端和基底外侧膜上膜蛋白的不对称分布。这一发现推翻了人们对细胞生物学的长期信念，即紧密连接是膜蛋白不对称分布的形成和维持所需的结构。（706个字符）