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免疫監視機構におけるSOCSファミリー分子の役割

SOCS家族分子在免疫监视中的作用

基本信息

批准号：
04J02741
负责人：
関陽一
金额：
$ 0.77万
依托单位：
Tokyo University of Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04J02741/
关键词：
SOCS ナイーブT細胞メモリーT細胞ホメオスタシス IL-7 IL-4

项目摘要

サイトカインシグナル制御分子SOCS1は、非常に強力にサイトカインシグナルを抑制する。SOCS1をT細胞に恒常的に発現させたトランスジェニック(Tg)マウスでは、末梢のT細胞全てがメモリー表現型(CD44^<hi>CD62L^<lo>)になってしまう。これらの変化は胸腺では認められない事から、ナイーブCD4T細胞が胸腺から末梢へと移行する際に、サイトカインシグナルがナイーブあるいはメモリーT細胞の分化・維持機能に関与している可能性が考えられる。ナイーブT細胞が胸腺から末梢へと移行する際のサイトカインの関与を解析する目的で、SOCS1 Tgマウス由来の胸腺細胞を野生型マウスに移入したところ、移入したCD4T細胞は細胞分裂とは無関係にCD44^<hi>のメモリー表現型を示した。この時、移入した細胞数を末梢において経時的に追ったところ、CD44 ^<lo>CD4T細胞は経時的に激減したが、CD44 ^<hi>CD4T細胞の数は1週間後も移入したときと同じ数で維持されていた。この事から、CD44 ^<lo>CD4ナイーブT細胞が末梢において生存維持されるためには、サイトカインシグナルが必要不可欠である事が明らかとなった。そこで、ナイーブT細胞の維持に働くサイトカインを検索する目的で、STAT5が恒常的に活性化されているactive STAT5をSOCS1 TgのT細胞に発現させたが、末梢にナイーブCD4T細胞を維持させる事は出来なかった。これに対し、IL-4レセプター欠損マウスの末梢のT細胞ではCD44^<hi>のメモリー表現型の増加傾向が見られる事から、IL-4シグナルはIL-7のシグナルよりも有為に末梢にナイーブT細胞を維持させるのに必要不可欠な因子である可能性が示唆された。

SOCS1 is a very powerful inhibitor of the enzyme. SOCS1 is a constant expression of T cells and a complete phenotype of T cells (CD44^<hi>CD62L^<lo>). The possibility that this transformation occurs in the thymus and when NaïraCD4 T cells migrate from the distal end of the thymus to the distal end of the thymus, it may be related to the differentiation and maintenance of NaïraT cells. CD4 T cells are not related to the phenotype of SOCS1 T <hi>cells The <lo>number of CD4 T cells <hi>in the peripheral blood of the patient was decreased after 1 week. CD44 ^<lo>CD4 ^T cells are essential for survival. For the purpose of detection, STAT5 is constantly activated, active STAT5 and SOCS1 Tg T cells are generated, and CD4 T cells are maintained. In response, IL-4 decreased its peripheral T cells and increased its CD44 phenotype. <hi>IL-4 decreased its peripheral T cells and increased its peripheral T cells.