免疫監視機構におけるSOCSファミリー分子の役割

サイトカインシグナル制御分子SOCS1は、非常に強力にサイトカインシグナルを抑制する。SOCS1をT細胞に恒常的に発現させたトランスジェニック(Tg)マウスでは、末梢のT細胞全てがメモリー表現型(CD44^<hi>CD62L^<lo>)になってしまう。これらの変化は胸腺では認められない事から、ナイーブCD4T細胞が胸腺から末梢へと移行する際に、サイトカインシグナルがナイーブあるいはメモリーT細胞の分化・維持機能に関与している可能性が考えられる。ナイーブT細胞が胸腺から末梢へと移行する際のサイトカインの関与を解析する目的で、SOCS1 Tgマウス由来の胸腺細胞を野生型マウスに移入したところ、移入したCD4T細胞は細胞分裂とは無関係にCD44^<hi>のメモリー表現型を示した。この時、移入した細胞数を末梢において経時的に追ったところ、CD44 ^<lo>CD4T細胞は経時的に激減したが、CD44 ^<hi>CD4T細胞の数は1週間後も移入したときと同じ数で維持されていた。この事から、CD44 ^<lo>CD4ナイーブT細胞が末梢において生存維持されるためには、サイトカインシグナルが必要不可欠である事が明らかとなった。そこで、ナイーブT細胞の維持に働くサイトカインを検索する目的で、STAT5が恒常的に活性化されているactive STAT5をSOCS1 TgのT細胞に発現させたが、末梢にナイーブCD4T細胞を維持させる事は出来なかった。これに対し、IL-4レセプター欠損マウスの末梢のT細胞ではCD44^<hi>のメモリー表現型の増加傾向が見られる事から、IL-4シグナルはIL-7のシグナルよりも有為に末梢にナイーブT細胞を維持させるのに必要不可欠な因子である可能性が示唆された。

サイトカインシグナル制御分子SOCS1は、非常に強力にサイトカインシグナルを抑制する。SOCS1をT細胞に恒常的に発現させたトランスジェニック(Tg)マウスでは、末梢のT細胞全てがメモリー表現型(CD44^<hi>CD62L^<lo>)になってしまう。これらの変化は胸腺では認められない事から、ナイーブCD4T細胞が胸腺から末梢へと移行する際に、サイトカインシグナルがナイーブあるいはメモリーT細胞の分化・維持機能に関与している可能性が考えられる。ナイーブT細胞が胸腺から末梢へと移行する際のサイトカインの関与を解析する目的で、SOCS1 Tgマウス由来の胸腺細胞を野生型マウスに移入したところ、移入したCD4T細胞は細胞分裂とは無関係にCD44^<hi>のメモリー表現型を示した。この時、移入した細胞数を末梢において経時的に追ったところ、CD44 ^<lo>CD4T細胞は経時的に激減したが、CD44 ^<hi>CD4T細胞の数は1週間後も移入したときと同じ数で維持されていた。この事から、CD44 ^<lo>CD4ナイーブT細胞が末梢において生存維持されるためには、サイトカインシグナルが必要不可欠である事が明らかとなった。そこで、ナイーブT細胞の維持に働くサイトカインを検索する目的で、STAT5が恒常的に活性化されているactive STAT5をSOCS1 TgのT細胞に発現させたが、末梢にナイーブCD4T細胞を維持させる事は出来なかった。これに対し、IL-4レセプター欠損マウスの末梢のT細胞ではCD44^<hi>のメモリー表現型の増加傾向が見られる事から、IL-4シグナルはIL-7のシグナルよりも有為に末梢にナイーブT細胞を維持させるのに必要不可欠な因子である可能性が示唆された。