機能型T細胞の分化決定におけるSOCSファミリー分子の役割

胸腺において成熟・分化したT細胞は、抹消の免疫器官において特定のサイトカイン環境下で刺激を受け、それぞれ異なる特異的なサイトカインを産生するTh1・Th2と呼ばれる機能型T細胞へとさらに分化する。この分化過程においてサイトカインシグナルは重要な働きを担っている事から、ヘルパーT細胞の分化誘導過程がサイトカインシグナル伝達を抑制的に調節する機構を誘導し、これがサイトカインシグナルを修飾することにより分化の方向性に影響を与えている可能性が考えられる。SOCSファミリー分子はサイトカインシグナルを抑制的に制御する分子である。T細胞機能分化過程におけるSOCSファミリー分子の関与を検討するためクローン化Th1、Th2細胞株のパネルを用いてSOCSファミリー分子のmRNAの発現を解析した結果、SOCS3はTh2においてのみ発現していた。SOCS3の発現がTh2細胞で高いことから、SOCS3の発現がTh2型免疫反応を原因とするアレルギー性疾患でも高いことが予想された。そこで、アトピー性皮膚炎をもつ小児患者および成人アトピー性喘息患者の末梢血より回収したCD3T細胞におけるSOCS3の発現を解析した。通常、SOCSファミリー分子は炎症時に発現が誘導されてくるので、われわれは複数のSOCS分子がアレルギー炎症時にも発現が上昇していることを予想していたが、CIS-1、SOCS1、SOCS5に関しては健常人群と患者群では発現に差は認められなかった。これに対し、SOCS3の発現はアトピー性皮膚炎患者および喘息患者いずれにおいても健常人に比べ有意に高い値を示し、症状が重篤になるにしたがい、その傾向はさらに顕著に認められた。I型アレルギー患者では血中のIgE値がその病態と相関性が高いことがわかっており、SOCS-3の発現が高い患者は血中IgEも高い傾向にあった。このように、アレルギー患者にみられるSOCS-3の発現亢進は、単なる炎症反応の結果ではなく、SOCS3の発現がTh2反応亢進によって引き起こされるアレルギーの発症に深く関与していた。

胸腺において成熟・分化したT細胞は、抹消の免疫器官において特定のサイトカイン環境下で刺激を受け、それぞれ異なる特異的なサイトカインを産生するTh1・Th2と呼ばれる機能型T細胞へとさらに分化する。この分化過程においてサイトカインシグナルは重要な働きを担っている事から、ヘルパーT細胞の分化誘導過程がサイトカインシグナル伝達を抑制的に調節する機構を誘導し、これがサイトカインシグナルを修飾することにより分化の方向性に影響を与えている可能性が考えられる。SOCSファミリー分子はサイトカインシグナルを抑制的に制御する分子である。T細胞機能分化過程におけるSOCSファミリー分子の関与を検討するためクローン化Th1、Th2細胞株のパネルを用いてSOCSファミリー分子のmRNAの発現を解析した結果、SOCS3はTh2においてのみ発現していた。SOCS3の発現がTh2細胞で高いことから、SOCS3の発現がTh2型免疫反応を原因とするアレルギー性疾患でも高いことが予想された。そこで、アトピー性皮膚炎をもつ小児患者および成人アトピー性喘息患者の末梢血より回収したCD3T細胞におけるSOCS3の発現を解析した。通常、SOCSファミリー分子は炎症時に発現が誘導されてくるので、われわれは複数のSOCS分子がアレルギー炎症時にも発現が上昇していることを予想していたが、CIS-1、SOCS1、SOCS5に関しては健常人群と患者群では発現に差は認められなかった。これに対し、SOCS3の発現はアトピー性皮膚炎患者および喘息患者いずれにおいても健常人に比べ有意に高い値を示し、症状が重篤になるにしたがい、その傾向はさらに顕著に認められた。I型アレルギー患者では血中のIgE値がその病態と相関性が高いことがわかっており、SOCS-3の発現が高い患者は血中IgEも高い傾向にあった。このように、アレルギー患者にみられるSOCS-3の発現亢進は、単なる炎症反応の結果ではなく、SOCS3の発現がTh2反応亢進によって引き起こされるアレルギーの発症に深く関与していた。