機能型T細胞の分化決定におけるSOCSファミリー分子の役割

SOCS家族分子在决定功能性T细胞分化中的作用

• 批准号: 01J00177
• 负责人: 関 陽一
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Tokyo University of Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01J00177/
• 关键词: T cell differentiation; Th1; Th2; SOCS5; IL-4 signal; JAK; STAT

胸腺において成熟・分化したT細胞は、抹消の免疫器官において特定のサイトカイン環境下で刺激を受け、それぞれ異なる特異的なサイトカインを産生するTh1・Th2と呼ばれる機能型T細胞へとさらに分化する。この分化過程においてサイトカインシグナルは重要な働きを担っている事から、ヘルパーT細胞の分化誘導過程がサイトカインシグナル伝達を抑制的に調節する機構を誘導し、これがサイトカインシグナルを修飾することにより分化の方向性に影響を与えている可能性が考えられる。SOCSファミリー分子はサイトカインシグナルを抑制的に制御する分子である。T細胞機能分化過程におけるSOCSファミリー分子の関与を検討するためクローン化Th1、Th2細胞株のパネルを用いてSOCSファミリー分子のmRNAの発現を解析した結果、SOCS3はTh2においてのみ発現していた。SOCS3の発現がTh2細胞で高いことから、SOCS3の発現がTh2型免疫反応を原因とするアレルギー性疾患でも高いことが予想された。そこで、アトピー性皮膚炎をもつ小児患者および成人アトピー性喘息患者の末梢血より回収したCD3T細胞におけるSOCS3の発現を解析した。通常、SOCSファミリー分子は炎症時に発現が誘導されてくるので、われわれは複数のSOCS分子がアレルギー炎症時にも発現が上昇していることを予想していたが、CIS-1、SOCS1、SOCS5に関しては健常人群と患者群では発現に差は認められなかった。これに対し、SOCS3の発現はアトピー性皮膚炎患者および喘息患者いずれにおいても健常人に比べ有意に高い値を示し、症状が重篤になるにしたがい、その傾向はさらに顕著に認められた。I型アレルギー患者では血中のIgE値がその病態と相関性が高いことがわかっており、SOCS-3の発現が高い患者は血中IgEも高い傾向にあった。このように、アレルギー患者にみられるSOCS-3の発現亢進は、単なる炎症反応の結果ではなく、SOCS3の発現がTh2反応亢進によって引き起こされるアレルギーの発症に深く関与していた。

Thymus に お い て mature, differentiation し た t-cell は, effacement の immune organ に お い て specific の サ イ ト カ イ で ン environment stimulate を け, そ れ ぞ れ different な る specific な サ イ ト カ イ ン を produce す る Th1, Th2 と shout ば れ る function type T cells へ と さ ら に differentiation す る. こ の differentiation に お い て サ イ ト カ イ ン シ グ ナ ル は important な 働 き を bear っ て い る matter か ら, ヘ ル パ の ー T cell differentiation during induction が サ イ ト カ イ ン シ グ ナ ル 伝 da を inhibit に adjust す る を induced し, こ れ が サ イ ト カ イ ン シ グ ナ ル を modified す る こ と に よ り の directional differentiation に influence を and え て い る possibilities Youdaoplaceholder0 tests えられる. SOCS フ ァ ミ リ ー molecular は サ イ ト カ イ ン シ グ ナ ル を inhibition of に suppression す る molecular で あ る. Function of T cell differentiation に お け る SOCS フ ァ ミ リ ー molecular の masato and を beg す 検 る た め ク ロ ー ン Th1 and Th2 cell lines の パ ネ ル を with い て SOCS フ ァ ミ リ ー molecular の mRNA の 発 now を parsing し た results, SOCS3 は Th2 に お い て の み 発 now し て い た. High SOCS3 の 発 now が Th2 cells で い こ と か ら, SOCS3 の 発 now が Th2 type immune against 応 を reason と す る ア レ ル ギ ー disorder で も high い こ と が to think さ れ た. そ こ で, ア ト ピ ー sex dermatitis を も つ where patients お よ び adult ア ト ピ ー sex breathing の peripheral blood in patients with よ り back 収 し た CD3T cells に お け る SOCS3 の 発 now を parsing し た. Usually, SOCS フ ァ ミ リ ー に when molecular は inflammation induced さ 発 が now れ て く る の で, わ れ わ れ は plural の SOCS molecular が ア レ ル ギ ー inflammation when に も 発 now rising が し て い る こ と を to think し て い た が, CIS 1, SOCS1, SOCS5 に masato し て は health crowd often と group of patients with で は 発 に poor は now recognize め ら れ な か Youdaoplaceholder0. こ れ に し seaborne, SOCS3 の 発 now は ア ト ピ ー sex dermatitis patients お よ び breathing patients い ず れ に お い て も healthy normal に higher than べ intentionally に い numerical を し, symptoms が heavy Benedict に な る に し た が い, そ の tendency は さ ら に 顕 the に recognize め ら れ た. Patients with type I ア レ ル ギ ー で は blood の IgE numerical が そ の pathological と phase masato が high い こ と が わ か っ て お り, SOCS - 3 の 発 now が high は blood IgE も in high い い patients tend to be に あ っ た. こ の よ う に, ア レ ル ギ ー patients に み ら れ る SOCS - 3 の 発 hyperthyroidism は, 単 な る anti inflammation 応 の results で は な く, SOCS3 の 発 now が Th2 anti 応 hyperthyroidism に よ っ て lead き up こ さ れ る ア レ ル ギ ー の 発 disease に deep く masato and し て い た.

项目成果

関 陽一: "サイトカイン抑制シグナルによるT細胞機能分化の制御"臨床免疫. 37(5). 521-528 (2002)

Yoichi Seki：“细胞因子抑制信号控制 T 细胞功能分化”临床免疫学 37(5) (2002)。

Yoh-ichi SEKI: "Expression of the suppressor of cytokine signaling-5 (SOCS5) negatively regulates IL-4-dependent STAT6 activation and Th2 differentiation"Proceeding of the National Academy of Sciences of the United States of America. 99(20). 13003-13008 (

Yoh-ichi SEKI：“细胞因子信号传导抑制因子 5 (SOCS5) 的表达负向调节 IL-4 依赖性 STAT6 激活和 Th2 分化”《美国国家科学院院刊》。

関 陽一: "SOCSとTh1/Th2バランス"臨床免疫. 41(1). 1-8 (2004)

Yoichi Seki：“SOCS 和 Th1/Th2 平衡”临床免疫学 41(1) (2004)。

関 陽一: "SOCS-3とアレルギー炎症"アレルギー科. 16(4). 316-324 (2003)

Yoichi Seki：“SOCS-3 和过敏性炎症”16(4) 316-324 (2003)。

Toshikatsu Hanada: "A mutant form of JAB/SOCS1 augments the cytokine-induced JAK/STAT pathway by accelerating degradation of wild-type JAB/CIS familyprotein through the SOCS-box"The Journal of Biological Chemistry. 276(44). 40746-40754 (2001)

Toshikatsu Hanada：“JAB/SOCS1 的突变形式通过 SOCS-box 加速野生型 JAB/CIS 家族蛋白的降解，增强了细胞因子诱导的 JAK/STAT 通路”《生物化学杂志》。