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抗腫瘍性抗生物質ケダルシジンクロモフォアの全合成と生物活性発現機構の解明

抗肿瘤抗生素卡达西丁发色团的全合成及生物活性表达机制的阐明

基本信息

批准号：
04J03434
负责人：
大橋功
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04J03434/
关键词：
9員環エンジインケダルシジンクロモフォア C-1027クロモフォアヨウ化サマリウム還元的オレフィン化ビシクロトリエンジインアグリコン保護体エンジイン臭化サマリウムジメシレートグリコシル化 2-デオキシ糖アミノ糖固相担持DBU

项目摘要

エンジイン系抗腫瘍性抗生物質は、その新規かつ強力な活性から、抗ガン剤としての可能性が注目されており、さらなる研究が望まれている。ケダルシジンクロモフォアと構造的類似の多いC-1027クロモフォアは、高度に歪んだ9員環エンジイン骨格を始めとする種々の官能基を有する複雑な天然物であり、未だ全合成は達成されていない。C-1027クロモフォアの全合成を達成すれば、ケダルシジンクロモフォアの合成に応用できる。また両天然物の構造活性相関研究を行うことで、詳細な活性発現機構の解明が期待できる。C-1027クロモフォアの全合成に向け、我々は1,2-ジオール誘導体のヨウ化サマリウムによる還元的オレフィン化法を開発した。私はまず、本手法を用いた9員環エンジインの構築により、ビシクロトリエンジイン構造の効率的な合成法を確立した。次に、マクロライドを有する基質へ本トリエンジイン構築法を適用した。既知のマクロライドから6工程で10,11位オレフィン化と保護基の変換を行い、C4-p-トリフルオロメチルベンゾイルオキシ-C5-メシレートを合成した。この1,2-ジオール誘導体を重THF中ヨウ化サマリウムで処理すると、還元反応は速やかに進行し、マクロライドを有するトリエンジイン構造の合成に初めて成功した。ベンゾオキサジン部、アミノ糖部を除くC-1027クロモフォアのコア骨格を構築できた。この化合物は半減期が16-24分と、非常に不安定であった。次にアグリコン合成に向け、ベンゾオキサジン部を導入してアグリコン前駆体とした。ヨウ化サマリウムで処理したところ、アグリコン保護体を低収率かつ原料との混合物ながら得ることに成功した。

New regulations on anti-inflammatory antibiotics are needed to improve their potency and the possibility of anti-inflammatory drugs being studied. The functional groups of the 9-membered ring structure are similar to those of C-1027 and C-1027, and the functional groups of the 9-membered ring structure are similar to those of C-1027 and C-1027 and C-1027. C-1027: Complete synthesis of C-1027: Complete synthesis of The study on the correlation between tectonic activity and natural materials is expected to be carried out and the mechanism of activity discovery is expected to be clarified in detail. C-1027 is the first to develop a complete synthesis of C-1027 and a complete synthesis of C-1027 and C-1027. This method is used to establish the efficiency of the 9-member ring structure. Second, there is a matrix for the construction of the system. It is known that the 10th and 11th positions of the six engineering projects are converted into protective groups, and the C4-p-type is converted into protective groups, and the C5-p-type is synthesized. The synthesis of the 1,2-D inducer in THF was successful. C-1027-C-C-C The compound has a half-life of 16-24 minutes and is very unstable. The next step is to introduce the precursor to the next step. The process is successful and the raw material mixture is low in yield.