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ウシ乳腺上皮細胞の脂肪酸刺激によるTAG蓄積機構に関与する新規遺伝子の探索

寻找参与脂肪酸刺激牛乳腺上皮细胞TAG积累机制的新基因

基本信息

批准号：
04J03481
负责人：
米沢朋
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

最終年度では、前年度までの結果をまとめて、投稿論文を国際誌に公表を試みた。ヒト乳がん細胞株MCF-7を用いて短鎖脂肪酸受容体GPR41及び43が乳腺上皮細胞に存在し、機能していることを初めて証明しただけでなく、その細胞内情報伝達がストレス応答性のMAPKであるp38を特異的にリン酸化するという新たな知見を得ることができた。さらにその下流因子であるHSP27のリン酸化も起こることも確認した。これらの現象がGPR43を介して起こるということをsiRNAによって証明できた。これらの成果をCellular Signalling誌で公表することができた。また、ウシのオーソログであるbGPR41及び43もウシ乳腺上皮細胞株(bMEC)及び泌乳期乳腺組織で確認でき、bMECでも上述の現象と類似の結果を得ることができた。MCF-7との違いは、bMECではbGPR41の発現が高く、おそらくGPR41を介して細胞内情報伝達を行っていると推測される。この成果は、現在、国際誌に投稿中である。また、bMEC及び乳腺組織において長鎖脂肪酸受容体GPR40オーソログであるbGPR40が存在し、不飽和脂肪酸であるオレイン酸やリノール酸によって強くシグナルを活性化されることが明らかにでき、また、細胞内情報伝達が細胞増殖を促進するERK1/2と細胞生存を促すAkt経路を活性化することを証明できた。加えて、オレイン酸及びリノール酸によって細胞増殖効果が確認できた。加えて、無血清培養条件においても細胞増殖を促した。この成果は、現在、国際誌に投稿中である。bMEC及び乳腺組織においてVisfatin/PBEFが存在し、ウシ乳汁中に分泌されていることが初めて証明された。この成果はFEBS lettersに公表することができた。その他のスクリーニング因子の結果も投稿準備中であり、今後、公表する予定である。

The final year, the previous year, the results, the contribution papers, the international journal, the public table, the test. The presence and function of short-chain fatty acid receptors GPR41 and GPR43 in breast epithelial cells of MCF-7 cell line were initially demonstrated, and the intracellular information transmission of MAPK was found to be specific for p38 acidification. HSP27 is the downstream factor of the system. This phenomenon was demonstrated by GPR43 siRNA. The results of Cellular signaling are shown below. The above phenomena were confirmed in breast epithelial cell lines bGPR41 and bMEC and lactating breast tissues. Similar results were obtained. MCF-7 and bMEC have high levels of bGPR41 expression, and the expression of intracellular information is predicted. The results are now published in the International Journal. The presence of long chain fatty acid receptor GPR40 in breast tissue, bMEC and breast tissue, and the activation of unsaturated fatty acids, such as ERK1/2 and Akt pathway were demonstrated. The cell proliferation effects of oleanolic acid, oleanolic acid and tricarboxylic acid have been confirmed. Add to this, serum-free culture conditions for cell proliferation. The results of this are still being published in international journals. The presence of vistatin/PBEF in bMEC and breast tissues and its secretion in breast milk was demonstrated. The results of the FEBS letters are as follows: The results of other factors are being prepared for submission, future, and public tables.