Polo-like kinaseによるSlingshot活性制御・生理機能の解明

Polo样激酶对弹弓活动调节和生理功能的阐明

基本信息

  • 批准号:
    04J03489
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.79万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2004
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2004 至 2006
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

アクチン細胞骨格の主要な制御因子であるコフィリンは、細胞分裂への関与が示唆されている。コフィリンの活性はコフィリンフォスファターゼであるSSH-1Lによる脱リン酸化により制御されている。SSH-1L結合タンパク質として同定されたPolo-like Kinase(Plk)は細胞分裂の制御に重要なタンパク質であることが知られている。本研究ではおもにSSH-1LとPlkの相互作用について研究を行った。本研究によってPlkのC末端polo-box領域とSSH-1Lが結合すること、両者の結合にはSSH-1Lのリン酸化が必要であること、PlkがSSH-1Lをリン酸化することを明らかにした。これらの結果は、PlkとSSH-1Lの相互作用があることを示しており、両者の相互作用が細胞分裂において重要な働きをしていることを示唆している。このほか、SSH-1Lの細胞内機能を明らかにするためにSSH-1L結合タンパク質として同定された14-3-3タンパク質とSSH-1Lとの相互作用を解析した。SSH-1Lリン酸化酵素の探索を行った。SSH-1Lと14-3-3タンパク質の結合にはSSH-1Lの978番目のセリンのリン酸化が必須である。そこで、この978番目のセリンのリン酸化酵素を発現クローニングにより探索した。その結果、CAMK I, IIおよびMAR KinaseをSSH-1Lリン酸化酵素として同定した。培養細胞内においてこれらのリン酸化酵素はSSH-1Lをリン酸化し、14-3-3タンパク質との結合を促進した。14-3-3タンパク質はSSH-1Lの活性を負に制御していることが知られており、これらのリン酸化酵素もSSH-1Lと14-3-3タンパク質との結合を促進することでSSH-1Lの活性を負に制御していること明らかにした。これはSSH-1Lの活性制御機構を明らかにする上で重要な発見である。
The main control factors of the アクチンcell bone structure are the であるコフィリンは, the cell division への关 and the が时憆されている.コフィリンのActivityはコフィリンフォスファターゼであるSSH-1L is a de-rinated acidic acid control system. SSH-1L combines with Polo-like Kinase (Plk), which controls cell division, and is important for controlling cell division. This study is based on the interaction between SSH-1L and Plk. In this study, the C-terminal polo-box domain of Plk and SSH-1L combined with each other. SSH-1L acidification is necessary, Plk is necessary. SSH-1L acidification is necessary. The result of Plk, the interaction of SSH-1L, The interaction of the two is important for cell division and is important for cell division. Intracellular function of SSH-1L Quality として Same determination された14-3-3 タンパク Quality とSSH-1L とのInteraction を Analysis した. SSH-1L リン acidifying enzymeのExploration lineった. SSH-1L と 14-3-3 タンパクquality のcombination にはSSH-1L の978 section のセリンのリンacidification がである.そこで, この978 episode のセリンのリン acidifying enzyme を発appears クローニングによりExplore した. The result of その, CAMK I, II およびMAR KinaseをSSH-1L リン acidifying enzyme として同定した. In the cultured cells, the SSH-1L acidification enzyme and the 14-3-3 タンパクquality and binding enzyme are promoted. 14-3-3 SSH-1L active active enzyme SSH -1L's 14-3-3 タンパクquality and とのcombination をpromote することでSSH-1L's active をnegative にcontrol していること明らかにした. The activity control mechanism of SSH-1L is very important.

项目成果

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