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ショウジョウバエ成虫型ニューロブラストをモデルとした神経幹細胞の制御機構の解析

以果蝇成体神经母细胞为模型分析神经干细胞的调控机制

基本信息

批准号：
04J07522
负责人：
廣田ゆき
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

神経幹細胞は自己複製能と多分化能を有し、発生過程において複雑な中枢神経系を構築する基盤を担う。また近年の報告によって成体脳にも神経幹細胞が存在し続け、特定の脳領域に新生細胞を供給し続けることが明らかとなり、神経性疾患に対する再生医療への応用が大きく期待されている。その一方、成体脳における神経細胞新生過程の基礎的研究は立ち後れているのが現状である。本研究では今年度、以下の結果を得た。1.神経幹細胞から新生神経細胞が産生される過程で神経細胞移動を制御する因子を探索し、神経系で広範に発現するリン酸化酵素cdk5の機能に着目した。コンベンショナルおよびコンディショナルノックアウトマウスを用いて、成体脳の吻側細胞移動経路における新生神経細胞移動におけるcdk5遺伝子の機能を解析した。この結果、cdk5が新生神経細胞の正常な移動を制御することを明らかにした。また野生型組織とcdk5を欠失した変異型組織を組み合わせたスライス移植培養実験およびタイムラプス撮影を行い、cdk5の機能が新生神経細胞において細胞自動性に必要であり、先導突起の伸長に機能を持つことを明らかにした。2.脳梗塞モデルマウスにおいて梗塞部位周辺に生じる新生神経細胞に関して、細胞起源の解析を行った。この結果、新生神経細胞が脳室下帯細胞に由来し、線条体内で成熟ニューロンに分化することが明らかになった (Yamashita et al., 2006)。

Stem cells have self-replicating and multi-differentiation capabilities, and the process of growth is responsible for restoring the central nervous system and building the foundation of the system. Recent reports on the existence of adult stem cells and the supply of new cells in specific fieldsし続けることが明らかとなり, neurological diseases に対する regenerative medicine への応与が大きく look forward to されている. This is a basic research on the process of cell regeneration in the adult human body and the current status of the process. This study was conducted this year and the following results were obtained. 1. The process of generating new stem cells and the movement of new stem cells and the control and control of stem cells The function of the sub-exploration enzyme cdk5 and the function of the Shinji system's fan are revealed.コンベンショナルおよびコンディショナルノックアウトマウスを用いて、成脳のKiss Lateral cell movement 経路におけるNew life 経 Cell movement におけるcdk5 缝子のFUNCTION をANALYSIS した.このThe results, cdk5がnew-born God cells のnormal なmovement control することを明らかにした.またWild-type tissue とcdk5をowed loss した変 heterogeneous tissue をgroup み合わせたスライスtransplantation culture 実験およびタイムラプスPhotography を行い, the function of cdk5 is necessary for the automaticity of new-born cells and the function of elongation of the leading protrusion. 2. The infarction is caused by the infarction, and the surrounding area of the infarction is the source of new cells, and the analysis of the origin of the cells is carried out. The result, the origin of the neonatal cells, the subchamber cells, and the differentiation of the mature cells in the body are the same (Yamashita et al., 2006).