脱髄疾患の治療法開発に向けた髄鞘形成機構の解明

中原はこれまで、髄鞘形成の信号伝達カスケードとして、免疫グロブリンFc受容体γ鎖(FcRγ)→Fynチロシンキナーゼ(Fyn)+CD45→ミエリン塩基性蛋白 (MBP)の機構が存在することを同定していた。この信号伝達カスケードを用いて、髄鞘再生を目的とした脱髄疾患治療薬を開発することが望まれるが、これら基礎研究はげっ歯類を用いて行われた為、同じ機構が人においても有効かどうかの解析を必要とした。この点を解明すべく、米国研究機関より供与された人の死後脳(脱髄疾患で患者数が最も多い多発性硬化症(MS)脳、及び比較試験用の健常人脳)を用いて、そこに認められる髄鞘形成担当細胞の前駆細胞(Oligodendrocyte Precursor Cells ; OPCs)におけるFcRγの発現、並びに髄鞘再生との関連を病理組織学的、統計学的に解析を行った。その結果、げっ歯類の所見を裏付けるように、MS脳及び健常人脳のいずれにおいても、内在するOPCsにFcRγが発現していることを確認した。また、 MS脳の脱髄病巣と、自然経過で髄鞘再生が行われた領域(Shadow Plaque)におけるFcRγ陽性OPCsの分布を統計学的に解析した結果、髄鞘再生が行われた領域では有意に(約3倍)FcRγ陽性OPCsの密度が高いことを発見した。これら結果から、FcRγが実際に人の脱髄疾患治療薬開発を行う上でターゲットとなると結論し、同報告は2006年内に国際誌上・国際学会にて発表した。

中原はこれまで、髄鞘形成の信号伝達カスケードとして、免疫グロブリンFc受容体γ鎖(FcRγ)→Fynチロシンキナーゼ(Fyn)+CD45→ミエリン塩基性蛋白 (MBP)の機構が存在することを同定していた。この信号伝達カスケードを用いて、髄鞘再生を目的とした脱髄疾患治療薬を開発することが望まれるが、これら基礎研究はげっ歯類を用いて行われた為、同じ機構が人においても有効かどうかの解析を必要とした。この点を解明すべく、米国研究機関より供与された人の死後脳(脱髄疾患で患者数が最も多い多発性硬化症(MS)脳、及び比較試験用の健常人脳)を用いて、そこに認められる髄鞘形成担当細胞の前駆細胞(Oligodendrocyte Precursor Cells ; OPCs)におけるFcRγの発現、並びに髄鞘再生との関連を病理組織学的、統計学的に解析を行った。その結果、げっ歯類の所見を裏付けるように、MS脳及び健常人脳のいずれにおいても、内在するOPCsにFcRγが発現していることを確認した。また、 MS脳の脱髄病巣と、自然経過で髄鞘再生が行われた領域(Shadow Plaque)におけるFcRγ陽性OPCsの分布を統計学的に解析した結果、髄鞘再生が行われた領域では有意に(約3倍)FcRγ陽性OPCsの密度が高いことを発見した。これら結果から、FcRγが実際に人の脱髄疾患治療薬開発を行う上でターゲットとなると結論し、同報告は2006年内に国際誌上・国際学会にて発表した。