脱髄疾患の治療法開発に向けた髄鞘形成機構の解明

阐明髓鞘形成机制以开发脱髓鞘疾病治疗方法

• 批准号: 04J07637
• 负责人: 中原 仁
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04J07637/
• 关键词: 多発性硬化症; 髄鞘再生療法; オリゴデンドロサイト; 免疫グロブリンFc受容体γ鎖; Fynチロシンキナーゼ; ミエリン塩基性蛋白; 新規医薬品; 病理解析; CD45; 脱髄疾患; 髄鞘形成機構

中原はこれまで、髄鞘形成の信号伝達カスケードとして、免疫グロブリンFc受容体γ鎖(FcRγ)→Fynチロシンキナーゼ(Fyn)+CD45→ミエリン塩基性蛋白 (MBP)の機構が存在することを同定していた。この信号伝達カスケードを用いて、髄鞘再生を目的とした脱髄疾患治療薬を開発することが望まれるが、これら基礎研究はげっ歯類を用いて行われた為、同じ機構が人においても有効かどうかの解析を必要とした。この点を解明すべく、米国研究機関より供与された人の死後脳(脱髄疾患で患者数が最も多い多発性硬化症(MS)脳、及び比較試験用の健常人脳)を用いて、そこに認められる髄鞘形成担当細胞の前駆細胞(Oligodendrocyte Precursor Cells ; OPCs)におけるFcRγの発現、並びに髄鞘再生との関連を病理組織学的、統計学的に解析を行った。その結果、げっ歯類の所見を裏付けるように、MS脳及び健常人脳のいずれにおいても、内在するOPCsにFcRγが発現していることを確認した。また、 MS脳の脱髄病巣と、自然経過で髄鞘再生が行われた領域(Shadow Plaque)におけるFcRγ陽性OPCsの分布を統計学的に解析した結果、髄鞘再生が行われた領域では有意に(約3倍)FcRγ陽性OPCsの密度が高いことを発見した。これら結果から、FcRγが実際に人の脱髄疾患治療薬開発を行う上でターゲットとなると結論し、同報告は2006年内に国際誌上・国際学会にて発表した。

In the Central Plains, the signal of scabbard formation reached the level of Fc receptor γ (FcR γ), Fyn receptor γ (Fyn) + CD45 receptor basic protein (MBP). The signal has reached the level of health care, sheath regeneration, health care, medical care, health care, and health care. To explain how many people died (the highest number of patients with multiple multiple sclerosis (MS), and compared with the use of "normal people") in the study, the U. S. research institutions reported that the number of patients with multiple multiple sclerosis (MS) was the highest in the postmortem period, and the number of patients with post-mortem disease was the highest in postmortem periodontitis. OPCs) FcR γ-ray imaging was performed and sheath regeneration was performed. The histopathological and statistical analyses were performed. The results of the test, the information paid by the general public, the MS and the normal people, the internal OPCs, the FcR γ, and the confirmation of the results. The results of the statistical study on the distribution of FcR γ sexual OPCs in the field (Shadow Plaque), the results of sheath regeneration were analyzed, and the FcR γ sexual OPCs density was about 3 times higher than that in the field of FcR γ. The results of the study, the FcR γ-ray training program for the treatment of diseases and diseases, and the International Society for International Studies published in the same report in 2006.

项目成果

Fc receptor positive cells in remyelinating multiple sclerosis lesions.

多发性硬化症病变髓鞘再生中的 Fc 受体阳性细胞。

• 发表时间: 2006
• 期刊: J Neuropathol Exp Neurol 65・9
• 作者: Nakahara J.;Aiso S.
• 通讯作者: Aiso S.

多発性硬化症における脱髄と髄鞘再生

多发性硬化症的脱髓鞘和髓鞘再生

• 发表时间: 2006
• 期刊: 生体の科学 57
• 作者: 中原仁;相磯貞和
• 通讯作者: 相磯貞和

脳の髄鞘形成開始におけるアストロサイトの関与

星形胶质细胞参与脑髓鞘形成的启动

• 发表时间: 2006
• 期刊: 生体の科学 57
• 作者: 丹-竹内京子;中原仁;相磯貞和
• 通讯作者: 相磯貞和

Involvement of CD45 in central nervous system myelination

• DOI: 10.1016/j.neulet.2004.12.066
• 发表时间: 2005-05-06
• 期刊: NEUROSCIENCE LETTERS
• 影响因子: 2.5
• 作者: Nakahara, J;Seiwa, C;Aiso, S
• 通讯作者: Aiso, S

Fluminant Epstein-Barr virus (EBV)-associated T cell lymphoproliferative disorder with hemophagocytosis following...

荧光性 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 相关 T 细胞淋巴细胞增殖性疾病，伴有噬血细胞作用...

• 发表时间: 2006
• 期刊: Leukemia Research 30
• 作者: Awaya N;et al.
• 通讯作者: et al.