中枢神経系髄鞘再生療法の開発

中枢神经系统髓磷脂再生疗法的进展

• 批准号: 07J01661
• 负责人: 中原 仁
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07J01661/
• 关键词: 脱髄疾患; 多発性硬化症; 髄鞘; オリゴデンドロサイト; 再生医学; 神経病理; 細胞質核間輸送; 細胞分化; 動物モデル; ドラッグデリバリーシステム

本研究においては、中枢神経系の髄鞘再生を成し遂げる目的で、これまで本研究者らが明らかとした髄鞘形成/再生に関与するFcRγ-Fyn-MBPカスケードを活性化する薬剤(FcRγ刺激薬剤)を基盤とする治療法の確立を目指している。当該年度には、本来高い自己再生能を有する中枢神経系髄鞘において、ヒト多発性硬化症ではその再生が十分に為されないことの病態生理を追及し、新規髄鞘再生療法の開発に応用することを目指した。ヒト多発性硬化症死後脳の解析により、これまで慢性脱髄巣には髄鞘形成細胞(オリゴデンドロサイト)は殆ど認められないが、その未熟細胞である前駆細胞(オリゴデンドロサイト前駆細胞)は多数残存していることが明らかとなっていた。即ち、ヒト多発性硬化症における髄鞘再生不良の原因はこのオリゴデンドロサイト前駆細胞からオリゴデンドロサイトへの分化障害にあると想定された。更なる追及の結果、これら慢性脱髄巣に残存するオリゴデンドロサイト前駆細胞にはTIP30の発現が異常亢進しており、同因子が細胞質核間輸送系を遮断するために、オリゴデンドロサイト分化に必要な転写因子等が核内へ移行することが阻害され、成熟オリゴデンドロサイトへの分化或いは髄鞘再生が障害されることが示れた。これら結果から、TIP30のアンタゴニストは新規の髄鞘再生療法として応用できる可能性が示唆された。以上の結果は国際学会で講演し、また当該領域の学術誌に掲載され、国内外で報道された。

The purpose of this study is to establish a therapeutic approach for the activation of FcRγ-Fyn-MBP in the development of sheath regeneration in the central nervous system. This year, when there is already a high level of self-regeneration in the central nervous system sheath, multiple sclerosis, and regeneration are very important for the recovery of pathophysiology, the development of new sheath regeneration therapy is indicated. In the postmortem analysis of multiple sclerosis, most of the cells that form the sheaths of chronically exfoliated cells remain. That is, the cause of poor sheath regeneration in multiple sclerosis is thought to be the cause of cell differentiation. In addition, the development of TIP30 in cells with chronic apoptosis is abnormally elevated, and the same factors block cytoplasmic internuclear transport, such as factors necessary for differentiation, which inhibit intracellular migration, maturation, and differentiation. The results show that TIP30 has the potential to be used as a new sheath regeneration therapy. The above results have been published in international academic journals and reported at home and abroad.

项目成果

髄鞘形成機構の基礎的理解と髄鞘再生療法への応用を目指して

旨在基本了解髓磷脂形成机制及其在髓磷脂再生治疗中的应用

• 发表时间: 2007
• 作者: Jin Nakahara;Masahiro Yamamoto;中原仁;Jin Nakahara;中原 仁
• 通讯作者: 中原 仁

Altered nucleocytoplasmic transport as a cause of remyleination failure in multiple sclerosis: a novel paradigm.

改变核细胞质运输是多发性硬化症髓鞘再生失败的原因：一种新的范例。

• 发表时间: 2007
• 作者: Jin Nakahara;Sadakazu Aiso;and Norihiro Suzuki
• 通讯作者: and Norihiro Suzuki

多発性硬化症における髄鞘再生不良要因の病理学的探索

多发性硬化症髓鞘再生不良因素的病理探索

• 发表时间: 2008
• 作者: Jin Nakahara;Masahiro Yamamoto;中原仁
• 通讯作者: 中原仁

Identification of a factor inhibiting nucleocytoplasmic transport and differentiation within preserved oligodendrocyte precursor cells in multiple sclerosis : a possiable cause for remyelination failure

多发性硬化症中保存的少突胶质前体细胞内抑制核细胞质运输和分化的因子的鉴定：髓鞘再生失败的可能原因

• 发表时间: 2008
• 作者: Jin Nakahara;Masahiro Yamamoto;中原仁;Jin Nakahara
• 通讯作者: Jin Nakahara

脱髄病変へのドラッグデリバリーシステム及び脱髄病変の生化学的マーカー

脱髓鞘病灶给药系统及脱髓鞘病灶生化标志物

• 发表时间: 2007