多発性硬化症における髄鞘再生不良因子TIP30発現誘導機構の解明

阐明多发性硬化症中髓鞘再生缺陷因子 TIP30 表达的诱导机制

• 批准号: 21890248
• 负责人: 中原 仁
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21890248/
• 关键词: 多発性硬化症; 髄鞘再生不良; オリゴデンドロサイト; 細胞質核間輸送; 神経病理学; 神経内科学

神経難病多発性硬化症の経過において、脱髄軸策の髄鞘自然再生は不十分であり、患者の神経学的後遺症は残存することが多い。本症において髄鞘の自然再生が不良である原因は不明であったが、本研究代表者は多発性硬化症患者脳に残存するオリゴデンドロサイト前駆細胞にTIP30と呼ばれる因子が異常発現し、細胞質から核への転写因子等の輸送を妨げているのがその要因であることを特定した(Nakahara J et al.J Clin Invest 119:169-81(2009))。本研究課題は、多発性硬化症においてオリゴデンドロサイト前駆細胞にTIP30が異常発現する機構を解明し、将来的な新規治療薬開発に結び付けることを目的としている。平成21年度には、これまで多発性硬化症において病巣に高発現していることが判明しているサイトカイン等の各種因子をデータベースより抽出し、既存のシグナル伝達経路よりして、TIP30を発現誘導せしめる可能性が高いものをリストアップし、それら各々について、培養オリゴデンドロサイト前駆細胞を使用して実際にTIP30の発現誘導が為されるかを評価することを計画した。平成21年度研究実施可能期間は実質的に約6ヵ月であった。TIP30を発現誘導せしめる可能性が高い因子のリストアップは終了し、順次各種因子の培養オリゴデンドロサイト前駆細胞におけるTIP30発現誘導能の評価を実施しているが、平成21年度内に完全には終了しておらず、評価を継続中である(平成22年度以降に引き続き実施する予定である)。当該年度成果として、学会発表(招待講演)を1件行った。

Neurological complications of multiple sclerosis, natural regeneration of the decayed shaft, and the patient's neurological sequelae remain. The reasons for the poor natural regeneration of the ovarian sheath in this disease are unclear, but the main reasons for the abnormal expression of TIP30 and respiratory factors in the remaining ovarian cells of patients with multiple sclerosis represented by this study are specific (Nakahara J et al. J Clin Invest 119:169-81(2009)). The purpose of this study is to clarify the mechanism of abnormal development of TIP30 in multiple sclerosis, and to develop new treatment methods in the future. In 2011, the incidence of multiple sclerosis was high, and it was found that various factors such as the incidence of multiple sclerosis were high. The incidence of multiple sclerosis was high, and the incidence of multiple sclerosis was high. It is planned to evaluate the discovery and induction of TIP30 when using cultured Olliderostat cells. Heisei 21 annual research implementation period is about 6 months. The possibility of TIP30 induction is high, and the evaluation of TIP30 induction is carried out in the culture of various factors. The evaluation of TIP30 induction is completely completed in the 21st year of Heisei (scheduled for the implementation of TIP30 induction since the 22nd year of Heisei). When the annual results are released, the Society will present a report (reception speech).

项目成果

多発性硬化症における髄鞘再生不良の分子機序

多发性硬化症髓鞘形成缺陷的分子机制

• 发表时间: 2010
• 作者: Toriumi H;Shimizu T;Shibata M;Unekawa M;Tomita Y;Tomita M;Suzuki N;中原仁
• 通讯作者: 中原仁