T細胞活性化におけるラフトの役割とラフト局在化シグナルの重要性についての検討

检查筏的作用以及筏定位信号在 T 细胞激活中的重要性

• 批准号: 04J08283
• 负责人: 谷村 奈津子
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04J08283/
• 关键词: ラフト; 脂質修飾

T細胞活性化に必須のアダプター分子(Linker for activation of T cells)LATは、N末端側にわずか10アミノ酸の細胞外領域を持つ。また膜貫通領域の直下に2つのシステイン残基を持っており、そこが飽和脂肪酸であるパルミチン酸によって修飾されることにより、ラフト局在している。LAT分子にとって被パルミチン酸修飾はラフト局在化シグナルであり、これを欠くとラフト局在せず、シグナル伝達分子として充分に機能できないことは既に示されている。しかしながら、我々はこのLATの被パルミチン酸修飾の機能についてラフト局在化シグナルとして以外に、細胞内における正しい分子配置や分子の安定性にまで寄与していることを初めて発見した。分子配置についてはパルミチン酸修飾を欠くLAT分子は主にゴルジ装置に分布し、本来、形質膜に分布すべきLAT分子が細胞内に貯留していた。また、分子の安定性についての機能に関してはマウスLATとヒトLATで大きく異なっていることを発見した。マウスLAT分子においては分子の安定性に膜貫通領域直下の2箇所の被パルミチン酸修飾部位にほぼ全権を委ねており、そこに変異を入れると非常に不安定になる。それに対してヒトLAT分子ではその2箇所のシステイン残基以外に、細胞外領域に当たるシステイン・バリンというアミノ酸配列によって分子の安定性が決定することを初めて見出した。また、これらの研究成果について2006年3月にBiochemical and Biophysical Research Communications誌にPalmitoylation of LAT contributes to its subcellular localization and stabilityとして発表した。

Linker for activation of T cells: LAT, N-terminal and extracellular domain The membrane penetrates the domain directly under the 2-amino acid residue, and the saturated fatty acid residue is modified. LAT molecules are modified by acid in order to fully function. In addition, the function of LAT modified by acid in the cell and in the cell is the first to be discovered. Molecular dispositions include acid modification, distribution of LAT molecules in host cells, plasma membranes, and intracellular storage The stability of molecules is related to their function. The LAT molecule is stable. The membrane penetrates the two sites directly below the acid modification site. The LAT molecule is unstable. The stability of the LAT molecule is determined by the presence of two residues in the extracellular domain. March 2006 Biochemical and Biophysical Research Communications "Palmitoylation of LAT contributes to its cellular localization and stability"

项目成果

Palmitoylation of LAT contributes to its subcellular localization and stability.

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2006.01.076
• 发表时间: 2006-03
• 期刊: Biochemical and biophysical research communications
• 影响因子: 3.1
• 作者: N. Tanimura;S. Saitoh;S. Kawano;A. Kosugi;K. Miyake