自然免疫応答による抗原提示プラットホームの活性化とその分子基盤の解明

先天免疫反应激活抗原呈递平台及其分子基础的阐明

• 批准号: 13J40043
• 负责人: 谷村 奈津子
• 金额: $ 3万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J40043/
• 关键词: 自然免疫; 抗原提示; TLR; Toll様受容体

本年度、病原体糖脂質認識についてその近年の知見を集約した「リポ多糖とその受容体のフロンティア」を医学のあゆみ（医歯薬出版：Vol.253 No.11 ）において特集が組まれ、それを監修した。研究活動として自然免疫受容体のうち、RP105／MD-1に着目した研究を進めた。RP105あるいはMD-1を欠損したマウスを用いて誘導性の炎症病態を解析したところ、自己成分認識の変容によるとみられる過度の炎症応答がみられることを発見し、その解析を行い、第44回日本免疫学会において口頭発表、ベストプレゼンテーション賞を受賞した。自然免疫については最近、そのリガンドは他己に由来しないパターンをも含むことが明らかとされてきつつあり、どのような自己成分をどのような状況において認識するか、が注目されている。自然免疫受容体関連分子によって自己成分を認識する均衡が常に存在し、その破綻によって自己免疫疾患等が惹起される。今後　RP105あるいはMD-1による自己成分認識による炎症抑制機構を明らかにすることで、自己免疫疾患等における自己抗原の提示とのかかわりを検討していきたいと考えている。自然免疫受容体について　その抗原提示や炎症応答の活性化に関連して活性化プラットホームについての検討を続けており「自然免疫活性化プラットホームとなるオルガネラとそのシグナル伝達」として細胞工学（秀潤社：Vol.34 No.6 ）において特集が組まれ、それを監修した。また自己免疫疾患との関係が最も盛んに検討されているTLR7の活性制御について、その活性化プラットホームの研究についてInternational Immunology誌に、また抗体医療としての応用の期待できる抗TLR7に関連した研究成果をNature Communications誌に共著として発表した。

This year, the recent knowledge of pathogen glycolipid understanding has been intensified."The content of polysaccharide and receptor" has been studied in medical science (Medical Journal Publication: Vol.253 No.11). Research activities: RP105/MD-1 is a natural immune receptor. RP105: MD-1: Insufficiency in the analysis of inflammatory pathologies, changes in the understanding of its own components, excessive inflammatory responses, findings, analysis, 44th Japan Immunological Society: Oral presentation, evaluation, and evaluation. Natural immunity is the most recent, the most important, the most important. Natural immune receptor-related molecules often exist in the balance of self-recognition, and flaws in self-immune disorders arise. In the future, RP105 will discuss the identification of its own components, the identification of inflammatory suppression mechanisms, the identification of its own antigens, and the identification of its own immune disorders. Natural immune receptors are associated with antigen activation and inflammatory response, and activation is associated with cell engineering (Soo-hyun: Vol.34 No.6). The relationship between immune disorders and anti-TLR 7 activity was discussed in the journal of International Immunology, and anti-TLR 7 activity was discussed in the journal of Nature Communications.

项目成果

SURGERY FRONTIER

外科前沿

• 发表时间: 2015
• 作者: Sumi S;Yanai G;Yang K-C;Shirouzu Y;有上貴明
• 通讯作者: 有上貴明

東京大学医科学研究所・感染遺伝学分野

东京大学医学科学研究所感染遗传学系

MD-1 negatively regulates B cell-related inflammation

MD-1 负向调节 B 细胞相关炎症

• 发表时间: 2015
• 作者: Natsuko Tanimura;Sachiko Akashi-Takamura;Natsuko Yamakawa and Kensuke Miyake
• 通讯作者: Natsuko Yamakawa and Kensuke Miyake

モノリン酸化Lipid A低炎症性決定の分子基盤 : TLR4/MD-2活性化におけるLipopolysaccharide binding protein (LBP)とCD14の要求性

单磷酸化脂质 A 决定低炎症特性的分子基础：TLR4/MD-2 激活中脂多糖结合蛋白 (LBP) 和 CD14 的需要

• 发表时间: 2014
• 作者: R. Angelil;J. Diemand;K. K. Tanaka; H. Tanaka;谷村奈津子
• 通讯作者: 谷村奈津子

Glycoscience: Biology and Medicine

• DOI: 10.1007/978-4-431-54841-6
• 发表时间: 2015
• 作者: N. Taniguchi;T. Endo;G. Hart;P. Seeberger;P. Seeberger;Chi-Huey Wong;Chi‐Huey Wong