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胸腺細胞の分化におけるAML1遺伝子の機能の解析

AML1基因在胸腺细胞分化中的功能分析

基本信息

批准号：
04J61610
负责人：
河津正人
金额：
$ 0.64万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

Runx1(AML1)は白血病のt(8;21)転座の切断点からクローニングされた成体造血に必須の転写因子だが、近年T細胞分化における役割が注目されている。T細胞は胸腺内でCD4CD8ダブルネガティブ(DN)細胞からCD4CD8ダブルポジティブ細胞へ分化し、DN細胞はさらにDN1からDN4の各分化段階を辿るが、Runx1はDN2からDN3およびDN3からDN4の分化に重要であり、DN細胞でCD4発現を抑制する。マウス胎仔肝細胞をNotchリガンドのDelta like 1を発現させたOP9ストローマ細胞(OP9-D11)上で培養するとT細胞へ分化することが知られている。今回、Runx1欠損胎仔肝細胞をOP9-D11上で培養したところ、T細胞初期分化が阻害され、DN細胞でCD4が発現した。次にRunx1遺伝子および機能ドメインを欠損させたRunx1変異体をレトロウイルスベクターで導入したRunx1欠損胎仔肝細胞のT細胞への分化能を調べた。C末端VWRPYモチーフはコリプレッサーGroucho/TLEとの結合に必要だが、VWRPYを欠くRunx1変異体はDN2からDN3への分化はRunx1と同等に回復させたが、DN細胞でのCD4発現の抑制の程度はRunx1に比べ十分でなかった。コアクティベータとの結合に必要な活性化ドメインを欠くRunx1変異体ではDN2からDN3への分化もCD4発現の抑制も認められなかった。活性化ドメインはDN2からDN3への分化およびCD4発現の抑制に必要であり、VWRPYモチーフはDN2からDN3の分化には必要ではないものの、CD4発現の抑制に関与することが示唆された。

Runx1 (AML1) leukemia t(8;21) locus of the cut-off point from the beginning of the transition to adult hematopoiesis essential factors, T cell differentiation in recent years, the transition has attracted attention. T cells are important for CD4CD8 development and differentiation in thymus (DN) cells, DN cells are important for DN1 to DN4 differentiation, Runx1 is important for DN2 to DN3 to DN4 differentiation, and DN cells are inhibited for CD4 development. The development of Notch and Delta like 1 in fetal liver cells and the differentiation of T cells in culture on OP9-D11 cells In this study, Runx1-deficient fetal hepatocytes were cultured on OP9-D11, T cell differentiation was inhibited, and DN cells were developed. Runx1 gene transfer and function of Runx1 gene transfer and function of Runx1 gene transfer. C-terminal VWRPY Groucho/TLE The combination of DN2, DN3 and CD4 is necessary to activate the gene. Activation of DN2, DN3 and CD4 is necessary for differentiation and inhibition of CD4 production.