ウイルス性腫瘍(ヒトT細胞白血病)に対する免疫寛容の克服に関する研究

克服病毒性肿瘤（人类T细胞白血病）免疫耐受的研究

• 批准号: 04J61614
• 负责人: 栗原 清
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04J61614/
• 关键词: HTLV-I; ATL; Tax; T細胞応答; IFN-γ

ATL患者ではHTLV-1特異的細胞障害性T細胞(CTL)応答が減弱していることが分かっている.また、以前の動物実験の結果より、HTLV-IキャリアにおけるHTLV-1特異的細胞性免疫応答の低下が、ATLの発症条件の一つであり,これを回復させることに何らかの発症予防あるいは治療的意義がある可能性が示唆されている.しかし、現時点において、既存の感染者に対する対策は行われておらず,HTLV-1腫瘍免疫機能すなわち細胞性免疫機能は,将来,リスクファクターとして検査室レベルで測定する必要がある.T細胞応答はMHC拘束を受ける為、検定方法は非常に煩雑である.今回、我々はCTLの主要な標的抗原となっているHTLV-I Taxのリコンビナント蛋白を用いて細胞性免疫を簡便に測定する方法の確立を試みた.HTLV-I Tax遺伝子を3分割し発現プラスミドに組み込み、大腸菌中でグルタチオン-S-トランスフェラーゼ(GST)融合タンパクとして発現させ、アフィニティー精製とHPLCによるゲルろ過精製を行った.Tax発現プラスミドを遺伝子銃により免疫したラットの脾臓細胞を、リコンビナントGST-Taxタンパクと共培養した結果、CTLの主要エピトープが存在するTaxの中央ドメインに対して特に顕著な細胞増殖とIFN-gの産生が観察された.以上から、3分割したGST融合Taxタンパクを用いてHTLV-I特異的細胞性免疫応答を主要エピトープの部位に応じて測定できる事が示唆された.

The cytotoxic T cell (CTL) of ATL patients with specific HTLV-1 should be divided into two groups: weak and weak. The results of the previous animal tests, the cellular immune response of the HTLV-I specific antibody, the low level of cellular immunity, the condition of the ATL syndrome, and the possibility of prevention and treatment of the disease indicate the possibility of prevention and treatment. In the future, the HTLV-1 immune machine can detect the function of cellular immune machine. in the future, it is necessary to determine the necessary immune function in the laboratory. T-cell response MHC response is very sensitive, and the method is very sensitive. This time, the antigen of the main antigen of our CTL family, the antigen, the HTLV-I Tax, the antigen, the protein, the fusion protein (GST). The results showed that there was a significant difference in the results of the co-culture of the spleen cells, the immune cells, the GST-Tax cells, the spleen cells, the spleen cells, The above, 3-segment GST fusion Tax immune response with the specific cellular immunity of HTLV-I to answer the main symptoms of the disease, such as the determination of the location of the disease, the detection of the disease.

项目成果

Graft-versus-tax response in adult T-cell leukemia patients after hematopoietic stem cell transplantation

• DOI: 10.1158/0008-5472.can-03-1452
• 发表时间: 2004-01-01
• 期刊: CANCER RESEARCH
• 影响因子: 11.2
• 作者: Harashima, N;Kurihara, K;Kannagi, M
• 通讯作者: Kannagi, M