イオン排泄・再吸収メカニズムの膜蛋白細胞内局在機構からの解明

从膜蛋白亚细胞定位机制阐明离子排泄/重吸收机制

• 批准号: 15689005
• 负责人: 種本 雅之
• 金额: $ 19.05万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15689005/
• 关键词: イオンチャネル; 腎臓; 尿細管; 高血圧; 細胞内蛋白局在; イオンホメオスターシス; 再吸収機構; プロテオーム; トランスポーター; 細胞内局在; ホメオスターシス

本年度の研究では、腎臓イオン排泄・再吸収メカニズムの調節因子として、体液ホメオスターシスや血圧コントロールにおける重要な因子であり、前年度までの研究でその構成因子を解明していた遠位尿細管基底膜側カリウムチャネルの細胞内での機能局在機構の解明を更に進めた。チャネルの基底膜側への発現が構成因子であるKir4.1サブユニットのカルボキシル末端部の2つの特異的モチーフ配列(di-hydophobic motifとPDZ-binding motif)により規定されることを解明した(J Am Soc Nephrol 16:2608-14,2005)。この結果、di-hydophobic motifが細胞表面への機能発現を制御し、PDZ-binding motifが基底膜側への局在を制御することを解明した。更にyeast two hybrid法を用い腎cDNAライブラリーをスクリーニングすることにより、Kir4.1のカルボキシル末端部と特異的に相互作用する蛋白断片の単離に成功している。断片の配列を用いることにより、機能局在を制御に関連するモチーフ配列を認識しカリウムチャネルの局在を制御する蛋白の同定を進めており、その解明により腎尿細管におけるイオン排泄・再吸収メカニズムに関与するプロテオミクスの解明を進行中である。プロテオミクスの解明に基づき体液ホメオスターシスや高血圧に関する新たな治療法の解明へ発展させる予定である。また、高血圧疾患に対する臨床治療の立場から、二次性高血圧の主因の一つである腎血管性高血圧の早期診断法の指標を明らかにし(Hypertens Res 28:237-242,2005)、その新たな治療法の提示を行った(J Vasc Surg 41:898-901,2005)。

This year の research で は is crucial, kidney イ オ ン excretion, take 収 メ カ ニ ズ ム の adjustment factor と し て, body fluids, ホ メ オ ス タ ー シ ス や blood 圧 コ ン ト ロ ー ル に お け る important factor な で あ り, former annual ま で の research で そ の constitute factor を interpret し て い た far side of a thin tube urine basement membrane カ リ ウ ム チ ャ ネ ル の intracellular で の function bureau の interpret in institutions Youdaoplaceholder0 go to に to めた. チ ャ ネ ル の basement membrane side へ の 発 が now constitute factor で あ る Kir4.1 サ ブ ユ ニ ッ ト の カ ル ボ キ シ ル terminal part 2 つ の の specific モ チ ー フ match column (di - hydophobic motif と PDZ - binding motif) に よ り rules さ れ る こ と を interpret し た (J Am Soc Nephrol 16:2608-14,2005. こ の results, di - hydophobic motif が cell surface へ の function 発 now を suppression し, PDZ binding motif が basement membrane side へ の bureau in を suppression す る こ と を interpret し た. を more に yeast two hybrid method using cDNA い kidney ラ イ ブ ラ リ ー を ス ク リ ー ニ ン グ す る こ と に よ り, Kir4.1 の カ ル ボ キ シ ル terminal part と specific に interaction す る protein fragment の 単 from に successful し て い る. Fragment の matched with column を い る こ と に よ り, function in を suppression に masato even す る モ チ ー フ match column を know し カ リ ウ ム チ ャ ネ ル の bureau in を suppression す る protein の with fixed を め て お り, そ の interpret に よ り renal tubule urine に お け る イ オ ン excretion, take 収 メ カ ニ ズ ム に masato and す る プ ロ テ オ ミ ク ス の interpret を underway で あ る. プ ロ テ オ ミ ク ス の interpret に base づ き humoral ホ メ オ ス タ ー シ ス や high blood 圧 に masato す る new た な therapy の interpret へ 発 exhibition さ せ る designated で あ る. ま た 圧, high blood disorders に す seaborne る clinical の position か ら and secondary high blood 圧 の main の a つ で あ る renovascular high blood 圧 の early diagnosis の index を Ming ら か に し (Hypertens Res for 7-242200-5), そ の new た な therapy の tip line を っ た (J Vasc Surg 41:898-901,2005.

项目成果

Plasma renin activity revealed renal artery stenosis concealed by aneurysms.

血浆肾素活性揭示了动脉瘤掩盖的肾动脉狭窄。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Urology. 65(3)
• 作者: Tanemoto M;Abe T;Satoh F;Ito S.
• 通讯作者: Ito S.

血圧制御に関与する新たなタンパク質による血圧制御因子のスクリーニング

使用参与血压控制的新蛋白质筛选血压控制因素

• 发表时间: 2005

Mikkaichi T et al.: "Isolation and characterization of a digoxin transporter and its rat homologue expressed in the kidney."Proc Natl Acad Sci U S A. 101. 3569-3574 (2004)

Mikkaichi T 等人：“地高辛转运蛋白及其在肾脏中表达的大鼠同源物的分离和表征。”Proc Natl Acad Sci U S A. 101. 3569-3574 (2004)

拡張困難な腎動脈狭窄に対するcutting balloonの効果とその適応

切割球囊治疗难以扩张的肾动脉狭窄的效果及适应症

• 发表时间: 2005
• 期刊: 日本腎臓学会誌 47
• 作者: 種本雅之;茶木辰治;阿部倫明;佐藤文俊;阿部高明;石橋忠司;竹内和久;伊藤貞嘉.
• 通讯作者: 伊藤貞嘉.

酸・塩基平衡調節カリウムチャネルKir5.1/Kir4.1のヒト腎臓における発現分布

酸碱平衡调节钾通道Kir5.1/Kir4.1在人肾脏中的表达分布

• 发表时间: 2004
• 期刊: 日本内分泌学会雑誌 80
• 作者: Tanemoto M et al.