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内向き整流性カリウムチャネルKir5.1の腎尿細管再吸収過程における機能の解明

阐明内向整流钾通道Kir5.1在肾小管重吸收过程中的功能

基本信息

批准号：
13770599
负责人：
種本雅之
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Tohoku University (2002)Osaka University (2001)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

以前の研究でカリウムチャネルKir5.1がホモマーとしてはチャネル活性を呈さないが、Kir4.1とヘテロマーを形成することによりチャネル活性を呈しプロトンセンサーとして機能する事を明らかにしていた(Tanemoto et al. J. Physiol. 2000)。本研究では更にこのKir5.1-Kir4.1ヘテロマーが腎臓遠位尿細管基底膜側に発現していることを明らかにした(Tanemoto et al. J.J.Pharma. 2001)。またチャネル活性の制御機構の解明を試み、Kir5.1がKir4.1とのヘテロマー形成により細胞膜上に発現されることによりチャネル活性をすること、またアンカー蛋白PSD95と結合する事でも細胞膜上に発現され活性を呈する事を明らかにした。更にKir5.1-PSD95複合体に関し研究を進め(1)Kir5.1-PSD95複合体が神経細胞において実際に生体で存在すること(2)Kir5.1とPSD95の結合にはKir5.1のカルボキシル末端の3アミノ酸が不可欠であり、Kir5.1-PSD95の結合がこのアミノ酸のプロテインキナーゼAによるリン酸化状態に依存し、チャネル活性がプロテインキナーゼAを解する経路により調節されていること(3)PSD95はKir5.1の細胞膜への輸送ではなく、輸送されたKir5.1蛋白の膜表面上での安定化を促進すること、等を明らかにした(Tanemoto et al. Neuron 2002)。極性細胞をモデルとして用いた実験で、Kir4.1は細胞膜上・Kir5.1は細胞質・Kir5.1-Kir4.1ヘテロマーは細胞膜上に発現することを明らかにした(Tanemoto et al.J.J.Pharma. 2001)。更にKir4.1のカルボキシル末端部の欠損体が細胞質に分布する事を明らかにしている。これらの結果はKir4.1カルボキシル末端部に細胞膜への局在シグナルが存在することを示唆するものである。また、水チャネルAQP4がKir5.1-Kir4.1ヘテロマー同様腎遠位尿細管基底膜側に局在を示すことに着目し、AQP4の極性細胞における細胞内局在機構の解明を試み、現在までにAQP4においてもカルボキシル末端28アミノ酸に細胞膜への局在シグナルが存在する事を明らかにしている(Tanemoto et al.J.J.Physiol. 2002)。以上の結果は、チャネル蛋白共通の細胞膜局在シグナルがカルボキシル末端部に存在する可能性を示唆するものである。

Previous studies have shown that Kir5.1 and Kir4.1 have the ability to generate activity and Kir4.1 has the ability to generate activity (Tanemoto et al. J. Physiol. 2000). In this study, Kir5.1-Kir4.1 and Kir5.1-Kir4.1 were found on the basement membrane side of distal urinary tubules (Tanemoto et al. J.J. Pharma. 2001)。We also tried to understand the mechanism that controls chick germ activity, the fact that Kir5.1 is found on the cell membrane during the formation of Kir4.1, and the binding of Anka protein PSD95 to the cell membrane, the fact that the activity is found on the cell membrane. Kir5.1-PSD95 Complex: (1)Kir5.1-PSD95 complex exists in the living organism in the human neuron;(2)Kir5.1-PSD95 complex binds to Kir5.1 terminal; Kir5.1-PSD95 complex binds to Kir5.1 terminal; Kir5.1-PSD95 complex binds to Kir5.1 terminal;(3)PSD95 promotes the transport of Kir5.1 protein to and from the cell membrane and promotes the stabilization of Kir5.1 protein on the membrane surface (Tanemoto et al. Neuron 2002). Kir5.1-Kir5.1-Kir4.1-Kir5.1-Kir5.1-Kir5.1- 2001)。In addition, Kir4.1 has a clear picture of the cytoplasmic distribution of the damaged body at the end of the Kir4.1 ring. The results showed that Kir4.1 was the end of the cell membrane, and the cell membrane was the end of the cell membrane. In addition, AQP4 Kir5.1 Kir4.1 Kir4 Kir5.1 Kir4.1 Kir4 Kir5 Kir4 Kir4 Kir5 Kir4 Kir4 The above results indicate the possibility of the existence of a common cell membrane protein in the terminal region of the cell.