マウス眼優位可塑性におけるホメオ蛋白質の作用機構

同源蛋白在小鼠眼优势可塑性中的作用机制

• 批准号: 06J06778
• 负责人: 杉山 清佳
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J06778/
• 关键词: 臨界期; 視覚野; 眼優位可塑性; 弱視; GABA; ホメオ蛋白質; 介在ニューロン; Otx2; Parvalbumin; homeoprotein

右目と左目、どちらの目からの視覚情報が視覚野において優位に処理されるか(眼優位性)は、幼児期の限られた時期(臨界期)に方向付けられる。臨界期は、個体が周辺の環境に応じて脳を構築するための重要な時期と考えられ、言語の習得も臨界期のなかでは容易である。臨界期が生後の脳に誘導されるためには、大脳皮質の抑制性介在ニューロンの発達が不可欠であることが、マウス視覚野を用いた解析により報告されている。さらに本研究において、特定の介在ニューロンの発達を促すOtx2ホメオ蛋白質が発見され、このホメオ蛋白質が細胞非自立的に介在ニューロンに作用して臨界期を誘導することが明らかになった。ホメオ蛋白質の介在ニューロンに対する作用は、gain of functionとloss of functionの両方向から分子細胞生物学的に解析され、また臨界期誘導の有無は電気生理学的手法により明らかにされた。一連の研究成果は、現在主要雑誌に投稿中である。臨界期に見られる脳の柔軟性(可塑性)は齢を重ねるとともに失われていく。面白いことに、ホメオ蛋白質は、介在ニューロンをさらに成熟させ、脳の可塑性を抑制する可能性がある。介在ニューロンの周りを取り巻く細胞外基質は、齢とともに増加することが知られている。細胞外基質を酵素分解すると、成体脳に臨界期様の可塑性が再誘導される。ホメオ蛋白質は、細胞外基質と結合することにより介在ニューロンに取り込まれると推測され、細胞外基質を分解するとホメオ蛋白質も消失する。逆に、Otx2ホメオ蛋白質のノックアウトマウスでは細胞外基質の増加が遅延する。ホメオ蛋白質と細胞外基質は相互に発現を促進しあい、成体脳において介在ニューロンの成熟を制御すると予想される。今後は、成体脳におけるホメオ蛋白質の作用と、細胞非自立的なホメオ蛋白質の動態を明らかにしていく。

The right eye and the left eye, the right eye and the left eye.るか(eye dominance)は、The limit of the early stage of infancy (critical period) is the direction to pay けられる. The critical period is the critical period, the environment around the individual is the key to building the critical period, and the critical period for language acquisition is easy. Critical period postpartum uterine duct induced uterine fibrosis, large cortical inhibitory intervening uterine lining発达が不owed であることが, マウス见覚野を用いたanalyze and により report されている.さらにThis studyにおいて、Specific introduction in ニューロンの発达を PromotionすOtx2ホメオprotein が発见され、このThe ホメオprotein is a non-autonomous medium of cells that acts on the ニューロンに and induces the critical period of the することが明らかになった.ホメオprotein's function in ニューロンに対する、gain of functionとloss of The direction of function is the analysis of molecular cell biology, the presence or absence of critical period induction, and the techniques of electrophysiology. A series of research results have been published, and now the main journal is being submitted for publication. During the critical period, the softness (plasticity) of the critical period is reduced and the softness (plasticity) is reduced. The whitening of the face, the ホメオprotein, the ニューロンを, the mature させ, the plasticity of the 脳のinhibition, the possibility of がある. In the ニューロンのweek りをtake the り巻く extracellular matrix は, 齢とともに嗗加 することが知られている. The extracellular matrix is ​​decomposed by enzymes, and the plasticity of the adult body is re-induced during the critical period.ホメオproteinは, extracellular matrix and binding material込まれると speculates that the extracellular matrix is broken down and the protein disappears. Inverse に, Otx2 ホメオprotein のノックアウトマウスでは extracellular matrix のincrease plus が遅yan する. The protein and extracellular matrix interact with each other to promote the appearance of the body, and the adult body is mature and controls the growth of the body. From now on, the functions of adult proteins and the dynamics of non-autonomous proteins in cells are revealed.