アクチン再構築による臨界期制御メカニズムの解析

肌动蛋白重构关键期控制机制分析

• 批准号: 14F04095
• 负责人: 杉山 清佳
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-25 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14F04095/
• 关键词: 臨界期; 眼優位性; 視覚野; 抑制性介在ニューロン; アクチン細胞骨格; Coactosin; Otx2; 眼優位性可塑性

生後間もない脳が経験に依存して機能的な神経回路の形成する臨界期がある。臨界期を制御する数少ない因子の１つとして、ホメオ蛋白質Otx2が知られている。Otx2は視覚野のParvalbumin発現細胞（PV細胞）に運ばれ、PV細胞の成熟を促すことで臨界期を制御する。一方で、Otx2がPV細胞の機能成熟を支える機能分子のメカニズムが未だわかっていない。そこで本研究では、Otx2の下流因子であるアクチン重合因子Coactosinに焦点を当て、PV細胞の成熟におけるアクチン細胞骨格の役割を明らかにする。今年度までに電気生理学的な解析から、研究室で作成したCoactosin flox / PV-Cre KOマウスでは、経験に応じて神経回路が再形成される臨界期が正常に誘導されないことが示された。またKOマウスの解析から、CoactosinはF-アクチンの重合に寄与し、PV細胞内のアクチン細胞骨格の形成に関与することが確認された。さらにKOマウスでは、視床からの軸索末端を染めるVGlut2の染色像が減少するため、視床からの入力が弱まっていることが推測された。加えて、PV細胞の周囲を特異的に取り囲む細胞外基質(PNN)や、PVの染色像からは、PV細胞自身の神経突起形成がKOマウスにおいて未熟であることが推測された。総合して考えると、Coactosinはアクチン細胞骨格の形成に寄与することで、PV細胞に入力するシナプスの形成を促進し、さらにPV細胞の細胞形態の成熟に関与すると考えられる。現在、PV細胞の形態をGFP標識することで詳細に解析しており、終わり次第、論文を投稿する予定である。

There is a critical period for the formation of the Nashin circuit of the function of the body after birth. The critical period をControl す る な い factor の 1 つ と し て, ホ メ オ protein Otx 2 ら れ て い る. Otx2 is responsible for the movement of Parvalbumin cells (PV cells) and the control of PV cells during their critical period. One side, Otx2 is a mature functional molecule of PV cells.そこでThis study では、Otx2's downstream factor であるアクチンCoincident factor Coactosi nにfocusをWhenて, PV cells are mature and mature, and the cell skeleton is cut and dried. Coactosin flox / PV-Cre is analyzed and produced by the laboratory this year in electrophysiology KOマウスでは, 経験に応じて神経circuitがreformationされるcritical periodがnormalにinducingされないことがshowされた.またKOマウスのanalyticsから、CoactosinはF-アクチンの coincident mail It is related to the formation of the cellular skeleton in the PV cells and the confirmation of the formation of the skeletal structure in the PV cells.さらにKOマウスでは, 视 bed からのaxonal end をdye めるVGlut2 の色The color image is reduced, the visual image is reduced, and the visual bed is reduced, and the visual force is weak. Add the extracellular matrix (PNN) and PV staining image of the specific periphery of PV cells.らは, PV cells' own neurite protrusions form がKOマウスにおいて immature であることが speculate された.総合して考えると、CoactosinはアクチンCYTOSKIN FORMATION に Sendすることで、PV cellsに enter force するシナプスの formation を promotion し, さら PV cells の cell morphology の maturation に す る と 考 え ら れ る. Currently, the morphology of PV cells and the GFP marker are analyzed in detail, the final order is determined, and the paper submission is scheduled.

项目成果

分子脳科学

分子神经科学

• 发表时间: 2015
• 作者: 西田和彦;伊藤誠二他;（三品昌美編）
• 通讯作者: （三品昌美編）

Ocular dominance plasticity regulated by Otx2-inducible molecules

Otx2 诱导分子调节眼部优势可塑性

• 发表时间: 2015
• 作者: Moendeg KJ.;Angeles JMA.;Leonardo L.;Goto Y.;Kirinoki M.;Villacorte E.;Rivera PT.;Inoue N.;Chigusa Y.;and Kawazu S.;Sayaka Sugiyama
• 通讯作者: Sayaka Sugiyama

Coactosin, an actin-remodeling protein, activates critical period plasticity

辅乳球蛋白是一种肌动蛋白重塑蛋白，可激活关键期可塑性

• 发表时间: 2014
• 作者: Xubin Hou;Kenji Sakimura and Sayaka Sugiyama
• 通讯作者: Kenji Sakimura and Sayaka Sugiyama