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PSD95とNMDA受容体のシナプスクラスタリングへの癌抑制遺伝子APCの関与

抑癌基因 APC 参与 PSD95 和 NMDA 受体突触聚集

基本信息

批准号：
15700279
负责人：
下村敦司
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Fujita Health University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

中枢神経系における神経回路網は、神経細胞どうしのネットワークによって形成されており、その接合部位はシナプスと呼ばれる。記憶や学習といった脳高次機能の発現のためには、シナプスにおける情報伝達が正しく行われることが重要である。本研究では、癌抑制遺伝子APC(adenomatous polyposis coli)が、シナプス形成因子PSD95との相互作用を介して、情報受容を担う因子であるNMDA型受容体のシナプスへの輸送(トランスポート)と集積(クラスタリング)を制御することを、分子生物学的及び免疫細胞化学的手法によって明らかにすることを目的とした。平成15年度までに、APCはPSD95のシナプスへの集積と、NMDA受容体でなく、AMPA型受容体のシナプスへの集積を制御することを明らかにした。平成16年度は、さらにAPCのシナプス構築への関与について、APCタンパク質の発現を抑制するRNA interference法を用いて調べた。その結果、APCタンパク質の発現を抑制した神経細胞では、PSD95及びAMPA型受容体のシナプスへの集積が抑制されていた。APCタンパク質の発現を抑制した神経細胞では、情報伝達物質AMPAに対する反応性が有意に抑制を受けた。以上の結果は、APCのAMPA受容シナプス構築への関与の証拠を強固にするものである。以上の結果を生体レベルで反映できるかどうかを調べるために、APC遺伝子の一部を欠失したトランスジェニックマウス(Apc1638Tマウス)について、中枢神経系シナプスの構造を電子顕微鏡により調べた。Apc1638Tマウスの後シナプス肥厚部の厚さは、野生型のものと比較して、有意に薄くなっていた。以上の結果は、中枢神経系での癌抑制遺伝子APCによるグルタミン酸受容システム構築への関与をin vitro及び生体レベルで、示唆するものである。

The central nervous system is a network of neural circuits, neurons, and cells. Memory, learning, and high-level functions are important for information transmission. In this study, we investigated the interaction between APC(adenomatous polyposis coli) and PSD95, and the role of information receptor factors in the transport and aggregation of NMDA receptors. In 2015, APC announced that it would control the aggregation of PSD95, NMDA and AMPA receptors. In 2016, the RNA interference method was used to adjust the relationship between APC and its structure and to suppress the occurrence of APC. As a result, APC protein production was inhibited, and accumulation of PSD95 and AMPA-type receptors was inhibited. APC is a substance that is intentionally inhibited by the presence of AMPA in the brain. The results of the above analysis indicate that APC's AMPA acceptance criteria are very important in establishing a strong relationship between APC's AMPA acceptance criteria and APC's AMP acceptance criteria. The above results are reflected in the biological structure, part of the APC gene is missing, and the structure of the central nervous system is modulated by electron microscopy. Apc1638T has a thick, wild-type and intentionally thin portion. These results suggest that the relationship between cancer suppressor gene APC in the central nervous system and the structure of cancer receptor system in vitro and in vivo is important.