PSD95基因沉默治疗神经病理性疼痛

疼痛是一世界性难题,其中神经病理性疼痛危害严重，发病机制复杂，治疗药物种类多，但因缺乏特异性作用靶点，疗效欠佳，副作用大。近年，突触后致密物(postsynaptic density, PSD)与疼痛的关系引人关注，其中重要的结构蛋白PSD95将位于细胞膜上NMDA受体和位于细胞内的信号转导系统联系起来。其可能是疼痛发生及维持过程中不可缺少的结构，并可能成为治疗神经病理性疼痛新的作用靶点。RNA干扰技术（RNAi）是近年来产生的特异性高效基因阻断生物技术，是一种简单地代替基因敲除的分子生物学研究工具。本课题拟采用RNAi技术，设计并筛选出针对PSD95基因的有效siRNA，并用阳离子脂质体包裹提高转染效率，随后采用脑室注射和鞘内泵注两种给药途径将siRNA导入疼痛模型大鼠体内，观察其镇痛作用，和对相关重要信号转导通路蛋白的影响，为RNA干扰技术在整体动物水平用于疼痛相关基因的研究提供依据。