Wntシグナル伝達制御因子APCによる細胞形態の調節機構の解明

阐明Wnt信号调节剂APC对细胞形态的调控机制

• 批准号: 17790146
• 负责人: 下村 敦司
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Fujita Health University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790146/
• 关键词: APC; PSD-95; 微小管; EBF3-S; 細胞形態; 束化; MAGUK

癌抑制遺伝子APC(adenomatous polyposis coli)は、細胞骨格である微小管に結合するタンパク質であり、主に腸管上皮細胞及び神経細胞における細胞骨格形成に関与している。実際、APCは微小管を束化する活性をもつことが明らかになっており、APCはこの活性を利用して細胞骨格の形態変化を引き起こし細胞の形を変化させる。平成17年度に、APCの微小管束化活性がMAGUK(membrane-associated guanylate kinase)ファミリータンパク質であるPSD(post synaptic density)-95との結合により促進されることを明らかにした。さらに平成18年度には、マウス脳からAPCに結合する脳特異的な因子EBF3-Sを生化学的な手法を用いて同定した。本年度は、APCとEBF3-Sの結合様式をin vitroで調べた。その結果、EBF3-SはAPCのC末領域(アミノ酸:2772-2843)を介して、直接結合することが明らかとなった。この領域はAPCの微小管束化活性領域に含まれ、かつPSD-95との結合領域にも隣接する。また、EBF3-Sも微小管に結合するタンパク質であることから、EBF3-SはAPCによる微小管の束化活性の調節メカニズムに何らか関与しているかもしれない。現在、in vitro及びin vivoの実験系を用いて、この可能性を探っているところである。

Cancer suppressor APC(adenomatous polyposis coli) is involved in the formation of cytoskeleton in intestinal epithelial cells and neurons. At present, APC is a microtubule binding activity, which is used to induce cell morphology and cell shape transformation. In 2017, APC's micro-regulatory activity was promoted by MAGUK(membrane-associated guanylate kinase), PSD(post synaptic density)-95. In 2018, the APC-specific factor EBF3-S was used in the same way. This year, APC and EBF3-S are combined in vitro. The results of EBF3-S and APC's C terminal domain (ARA:2772-2843) are as follows: This domain contains APC's micro-control active domain and PSD-95's binding domain. The regulation of the bundle activity of the EBF3-S micro-tube is related to the quality of the micro-tube. Now, in vitro and in vivo, the possibility of this is explored.

项目成果

Loss of ICAT gene function leads to arrest of ureteric bud branching and renal agenesis

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2007.08.085
• 发表时间: 2007-11-03
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Hasegawa, Yoshimi;Satoh, Kiyotoshi;Senda, Takao
• 通讯作者: Senda, Takao

Visualization of the Nuclear Lamina in Mouse Anterior Pituitary Cells and Immunocytichemical Detection of Lamin A/C by Quick-Freeze Freeze-Substitution Electron Microscopy.

小鼠垂体前叶细胞核层的可视化和核纤层蛋白 A/C 的免疫细胞化学检测通过快速冷冻冷冻替代电子显微镜。

• 发表时间: 2005
• 期刊: J.Histochem.Cytochem. 53・4
• 作者: Komatsu;M.;Waguri;S.;Chiba;T.;Murata;S.;Iwata J.;Ueno;T.;Koike;M.;Uchiyama;Y.;Kominami;E.;Tanaka;K.;Yoshimi Hasegawa;Atsushi Shimomura;Nobutake Takamori;Takao Senda;Takao Senda
• 通讯作者: Takao Senda

Microtubule-bundling activity of APC is stimulated by interaction with PSD-95

与 PSD-95 相互作用可刺激 APC 的微管成束活性

• 发表时间: 2006
• 期刊: Neuroscince Letters 403(1)
• 作者: Komatsu;M.;Waguri;S.;Chiba;T.;Murata;S.;Iwata J.;Ueno;T.;Koike;M.;Uchiyama;Y.;Kominami;E.;Tanaka;K.;Yoshimi Hasegawa;Atsushi Shimomura;Nobutake Takamori
• 通讯作者: Nobutake Takamori

Wntシグナル伝達系の転写因子LEF-1に結合する因子の同定

Wnt信号转导系统转录因子LEF-1结合因子的鉴定

• 发表时间: 2008
• 作者: Komatsu;M.;Waguri;S.;Chiba;T.;Murata;S.;Iwata J.;Ueno;T.;Koike;M.;Uchiyama;Y.;Kominami;E.;Tanaka;K.;Yoshimi Hasegawa;Atsushi Shimomura;Nobutake Takamori;Takao Senda;Takao Senda;Atsushi Shimomura;Akiko Iizuka-Kogo;千田隆夫;下村敦司
• 通讯作者: 下村敦司

Requirement of the tumor suppressor APC for the clustering of PSD-95 and AMPA receptors in hippocampal neurons.

海马神经元中 PSD-95 和 AMPA 受体聚集需要肿瘤抑制 APC。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Eur. J. Neurosci 26
• 作者: Murata-Kamiya;N.;Kawasaki Y.;Shibata H.;Ito E.;Shimomura A.
• 通讯作者: Shimomura A.