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血管収縮因子エンドセリンをターゲットにした歯周病治療薬の開発

以血管收缩剂内皮素为靶点的牙周病治疗方法的开发

基本信息

批准号：
15791256
负责人：
粟野秀慈
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Kyushu Dental College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15791256/
关键词：
エンドセリン歯周炎口腔扁平上皮癌 endothelin-1 endothelin A receptor 歯周病 cytokine endothelin B receptor interleukin-1 beta KB cell

项目摘要

血管内皮細胞の培養上清より単離精製された強力な血管収縮ペプチドであるエンドセリン-1(ET-1)は、喘息や副鼻腔炎といった炎症性の疾患において、サイトカインやエンドトキシンといった炎症性前駆物質の発現を誘発し、局所的な慢性炎症の発現に関連していることが示唆されている。従って炎症性疾患の一つである歯周炎においても、ET-1が他の組織と同様に、歯周組織の炎症の発現にも何らかの作用を有している可能性を有しており、このことは以前、我々の研究によって報告(J.Periodontol.Res.,38,417-421,2003)している。本研究に関しては現在までの所、下記の通りの結果が得られている。1)ET-1は炎症性歯周組織中の歯肉上皮細胞において強く発現している。2)培養口腔上皮細胞(KB cell)に対して、歯周病原性細菌P.gingivalisによる刺激を与えた場合、ET-1の発現量が増加する。3)歯周病患者から採取した歯周組織中のET-1の発現とインターロイキン1β(IL-1β)、IL-8の発現には正の相関関係が認められる。4)KB cellに対してET-1を添加すると、濃度依存的にIL-1βの発現濃度が増加する。5)KB cellに対してET-1を添加すると、濃度依存的にIL-8の発現濃度が増加する傾向が認められる。6)KB cellに対してIL-1βまたはIL-8を添加すると、濃度依存的にET-1の発現濃度が増加する。以上のことより、ET-1は歯周組織中における炎症性前駆物質の発現に関与し、それらの物質とinflammatory-loopを形成している可能性が示唆された。またET-1は歯周炎の病態に影響を与えるだけではなく、口腔癌の病態に対しても様々な生理作用を有している可能性を、口腔扁平上皮癌細胞のエンドセリンシステムの発現,ならびに癌細胞に対するET-1の増殖作用の存在を明らかにすることにより最近報告した。(Int.J.Cancer, 118,645-52,2006)

Cultured supernatants of vascular endothelial cells were purified and purified to produce potent vasoconstrictors. ET-1 (ET-1) is associated with the induction of inflammatory precursors and the development of chronic inflammation in asthmatic, paranasal sinusitis and other inflammatory diseases. The role of ET-1 in the development of inflammation in periodontitis and other tissues may be related to inflammatory diseases.(J. Periodontol.Res., 38,417-421,2003)している。The results of this study are summarized below. 1)ET-1 is strongly expressed in the inflammatory periapical tissues and in the epithelial cells of the teeth. 2)The production of ET-1 increased in cultured KB cells when stimulated by the periapical pathogenic bacterium P. gingivalis. 3) The correlation between ET-1 and IL-1β and IL-8 expression in peridental tissues of patients with peridental diseases was found. 4)KB cell ET-1 increased and concentration-dependent IL-1β increased. 5)KB cell concentration increases with ET-1 concentration, and IL-8 concentration increases with KB cell concentration. 6)KB cell IL-1β and IL-8 increased, and ET-1 concentrations increased in concentration-dependent manner. These results suggest that ET-1 is related to the development of inflammatory precursors in peripheral tissues and the possibility of the formation of inflammatory precursors in peripheral tissues. ET-1 has a pathological effect on periodontitis, the possibility of a physiological role in the pathogenesis of oral cancer, the development of oral squamous cell carcinoma, and the existence of ET-1 proliferation in cancer cells. (Int.J.Cancer, 118,645-52,2006)