歯周病予防のための坑TNF-α薬としての可溶性TNFレセプターの有用性の検討

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炎症性疾患の発症において重要な役割を担っている炎症性サイトカインTNF (tumor necrosis factor: 腫瘍壊死因子)-αの細胞膜貫通型受容体であるTNFレセプ ターI型とII型(TNF-R1とTNF-R2)は、生理活性を有する可溶型TNF-αの産生に関与している前駆蛋白分解酵素ADAM(a disintegrin and metalloproteinase)17 、 別名TNF-α転換酵素(TACE: TNF-α converting enzyme)によって膜から切断され可溶化されることが明らかとなっている。本申請課題では口腔内における可溶性 TNFレセプター(sTNF-R)の動態ならびに口腔におけるその機能を明らかにした上で、歯周病をはじめとした口腔における炎症性疾患の予防ならびに治療のための 抗TNF-α製剤としてのsTNF-Rの有用性について検討することを目的としている。 現在までのところ、ヒトの口腔内におけるsTNF-Rの動態について、唾液中と歯肉溝液中のsTNF-R1とsTNF-R2そしてTNF-αの蛋白レベルを調べ、年齢、性別、 歯周病をはじめとした口腔疾患および全身疾患、そして生活習慣といった因子との関連の検証を行った。その結果唾液中のTNF-α, sTNF-R1, sTNF-R2の蛋白質レベルは互いに有意な関連性があること, また, 唾液中のsTNF-R2のレベルが歯周組織の炎症拡大に関連することが明らかとなった。現在、病態の変化がどのような影響を及ぼすか、同じ対象者で追跡調査を行い、試料採取を行っている。