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Molecular physiology of the anionic pore of neuronal glutamate transporters

神经元谷氨酸转运蛋白阴离子孔的分子生理学

基本信息

批准号：
5343072
负责人：
Professor Dr. Christoph Fahlke
金额：
--
依托单位：
Forschungszentrum Jülich
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Units
财政年份：
2001
资助国家：
德国
起止时间：
2000-12-31 至 2008-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5343072?language=en
关键词：
Molecular physiology anionic pore neuronal

项目摘要

Glutamat ist der wichtigste exzitatorische Neurotransmitter in höheren Lebewesen. Spezialisierte Transporter, EAAT1 bis EAAT5, entfernen diesen Transmitter aus dem synaptischen Spalt und beenden damit die synaptische Übertragung und halten die extrazelluläre Glutamatkonzentration unterhalb neurotoxischer Werte. Diese Glutamattransporter weisen außerdem eine neuartige, offensichtlich durch eine anionenselektive Ionenpore vermittelte Anionenleitfähigkeit auf, die als zusätzliche elektrische Leitfähigkeit die neuronale Erregbarkeit modulieren und in bestimmten Geweben eine Rolle in der synaptischen Übertragung spielen könnte. Der hier vorliegende Antrag hat das Ziel, die molekularen Grundlagen dieser Anionenleitfähigkeit aufzuklären. Durch elektrophysiologische Experimente soll zunächst die Anionenpore funktionell untersucht werden und ihre Kopplung an die Transporterfunktion beschrieben werden. Die Frage, ob diese Pore durch den Glutamattransporter selber oder durch ein assoziiertes Protein gebildet wird, soll durch Aufreinigung bakterieller Homologe und Rekonstitution in Proteoliposomen definitv beantwortet werden. Anschließend werden wir durch einen Chimärenansatz und gerichtete Mutagenese Abschnitte der Primärsequenz identifizieren, die für diese Anionenleitfähigkeit wichtig sind.

höheren Lebewesen神经递质中谷氨酸受体的研究。special Transporter， EAAT1和EAAT5， entfelendien递质与突触之间的突触与突触之间的突触Übertragung和halten die extrazelluläre谷氨酸酮浓度与神经毒物有关。Diese glutamittransporter weisen ßerdem eine neutische， offenichlich durine负离子选择性Ionenpore vermittelte Anionenleitfähigkeit auf， die als zusätzliche elektrische Leitfähigkeit die neuronale Erregbarkeit modullien和in estimestimen Geweben eine Rolle in der synaptischen Übertragung spielen könnte。Der hier vorliegende Antrag, die molekularen Grundlagen dieser Anionenleitfähigkeit aufzuklären。荷兰电生理实验研究中心zunächst阴离子孔功能研究中心，研究区Kopplung和transporterfunction研究中心。蛋白脂体中谷氨酸转运蛋白、谷氨酸转运蛋白、谷氨酸转运蛋白、谷氨酸转运蛋白、谷氨酸转运蛋白、谷氨酸转运蛋白、谷氨酸转运蛋白、谷氨酸转运蛋白、谷氨酸转运蛋白、谷氨酸转运蛋白、谷氨酸转运蛋白、谷氨酸转运蛋白、谷氨酸转运蛋白、谷氨酸转运蛋白、谷氨酸转运蛋白、谷氨酸转运蛋白、谷氨酸转运蛋白等。Anschließend werden wir durch einen Chimärenansatz und gerichtete Mutagenese Abschnitte der Primärsequenz identifizien, die fre diese Anionenleitfähigkeit whichtig sind。