Molecular physiology of the anionic pore of neuronal glutamate transporters

谷氨酸是人类生命中最重要的兴奋性神经递质。特异性转运蛋白EAAT 1和EAAT 5，通过突触Spalt和被破坏的突触，阻止神经毒性作用下的细胞外谷氨酸浓度。这种谷氨酸转运蛋白是一种中性的，通过一种阴离子选择性的离子通道释放阴离子，使其在神经元的错误信号调制中发挥作用，并在突触中发挥作用。Antrag是一个非常强大的分子，它的基础是阴离子。电生理学实验可以使阴离子通道功能得到韦尔登，并使其与转运体功能得到韦尔登。通过谷氨酸转运蛋白自身或通过一种相关蛋白质产生的蛋白质，通过蛋白质脂质体的同源性和重组来确定蛋白质的结构，这是韦尔登的工作。Anschließend韦尔登wir durch einen Chimärenanaesthetic und gerichtete Mutagenese Abschnitte der Primärsequenz identifizieren，die für diese Anionenleitfähigkeit wichtig sind.

Glutamat ist der wichtigste exzitatorische Neurotransmitter in höheren Lebewesen. Spezialisierte Transporter, EAAT1 bis EAAT5, entfernen diesen Transmitter aus dem synaptischen Spalt und beenden damit die synaptische Übertragung und halten die extrazelluläre Glutamatkonzentration unterhalb neurotoxischer Werte. Diese Glutamattransporter weisen außerdem eine neuartige, offensichtlich durch eine anionenselektive Ionenpore vermittelte Anionenleitfähigkeit auf, die als zusätzliche elektrische Leitfähigkeit die neuronale Erregbarkeit modulieren und in bestimmten Geweben eine Rolle in der synaptischen Übertragung spielen könnte. Der hier vorliegende Antrag hat das Ziel, die molekularen Grundlagen dieser Anionenleitfähigkeit aufzuklären. Durch elektrophysiologische Experimente soll zunächst die Anionenpore funktionell untersucht werden und ihre Kopplung an die Transporterfunktion beschrieben werden. Die Frage, ob diese Pore durch den Glutamattransporter selber oder durch ein assoziiertes Protein gebildet wird, soll durch Aufreinigung bakterieller Homologe und Rekonstitution in Proteoliposomen definitv beantwortet werden. Anschließend werden wir durch einen Chimärenansatz und gerichtete Mutagenese Abschnitte der Primärsequenz identifizieren, die für diese Anionenleitfähigkeit wichtig sind.