Structure and function of the ion pore of voltage gated chloride channels

电压门控氯通道离子孔的结构和功能

基本信息

项目摘要

Spannungsgesteuerte Chloridkanäle treten in den Zellmembranen nahezu aller bekannten Zellen auf und spielen in einer Vielzahl physiologischer und pathophysiologischer Vorgänge eine wichtige Rolle. Die Entdeckung der CLC-Genfamilie spannungsgesteuerter Chloridkanäle in den letzten Jahren hat gezeigt, dass viele Chloridkanäle eine ähnliche Aminosäuresequenz aufweisen und daher grundlegende strukturelle Merkmale teilen. Der funktionelle Kernbereich dieser Kanäle ist eine wassergefüllte Pore, die extra- und intrazelluläres Medium verbindet und selektiv die Diffusion von Anionen entlang eines elektrochemischen Gradienten von einer Membranseite zu der anderen erlaubt. Der hier vorliegende Antrag hat das Ziel, diesen Kanalabschnitt mit CLC-Kanälen auf der Ebene der Primärsequenz vollständig zu identifizieren, die Funktion und Strukturdeterminanten der Ionenpore detailliert zu untersuchen und mit einer Reihe unterschiedlicher Methoden erste Einblicke in ihre dreidimensionale Struktur zu gewinnen. Diese Untersuchungen werden bislang unverstandene physiologische Prozesse besser zu verstehen erlauben, sie könnten darüber hinaus den Weg zu einem rationalen Design spezifischer Pharmaka für diese neue und wichtige Ionenkanalklasse ebnen.
在生理学和病理生理学中,在生理学和病理生理学中,所有的生理学和病理生理学都涉及到细胞膜中的氯离子。 CLC-Genfamilie 的 Chloridkanäle 的设计在整个学年中都是如此,Chloridkanäle 是一个氨基酸顺序序列,并且是一个 Merkmale 结构的基本结构。核心功能是毛孔、细胞外和细胞内的介质和选择性扩散,阴离子在电化学梯度中扩散。前面的 Antrag 帽子是​​ Ziel 的,它是 CLC-Kanälen 的 Kanalabschnitt 和 CLC-Kanälen 的 Ebene der Primärsequenz vollständig zu identifizieren,die Funktion und Struktur defiant der Ionenpore 细节 zu untersuchen 和 mit einer Reihe unterschiedlicher Methoden 首先是在三维结构中。在此基础上,我们对生理学研究进行了更深入的研究,并提出了一种新的特殊药物设计方案。

项目成果

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