权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Development of HIV-1 coreceptor-based HIV /AIDS defense vaccine

基于HIV-1辅助受体的HIV/AIDS防御疫苗的开发

基本信息

批准号：
16390023
负责人：
SHOJI Shozo
金额：
$ 9.47万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16390023/
关键词：
HIV-1 Vaccine Coreceptor UPA

项目摘要

A cyclic chimeric dodecapeptide (cCD) mimicking the conformation-specific domains of CCR5 and CXCR4 was prepared in which Gly-Asplinkstheaminoandcarboxylterminioftwocombinedpentapeptides(S_<169>-G_<173> of CCR5 ; E_<179>-R_<183> of CXCR4) derived from human immunodeficiency virus type-1 (HIV-1) coreceptors. The immunization of Balb/c mice with cCD conjugated with a multiple-antigen peptide (cCD-MAP) induced seven cCD-specific monoclonal antibodies (mAbs, CPMAb-I to-VII) that reacted with native CCR5 and CXCR4. Among the tested mAbs, CPMAb-I and-II potently inhibited the infection of both the R5 and X4 laboratory strains. CPMAb-III and-V1wereeffectiveagainstonlyR5laboratorystrains, and also against some X4 and R5 primary isolates. CPMAb-IV and-Vhadpotent antiviral activities againsttheR5 and X4 primary isolates. In particular, CPMAb-VII was protective against not only R5 and X4 laboratory strains, but also most of the R5 and X4 primary isolates. Moreover, cCD-MAP immunization also induced antibodies that were effective against R5 and X4 multiclade HIV-1 isolates in vitro in two of three cynomolgus monkeys. Taken together, the results suggest that cCD-MAPisacandidatemulticladeimmunogenthatcanbeused to block multiclade R5 and X4 HIV-1 infections.

制备了模拟 CCR5 和 CXCR4 构象特异性结构域的环状嵌合十二肽 (cCD)，其中 Gly-Asp 连接两个组合五肽的氨基和羧基末端（CCR5 的 S_<169> -G_<173>；CXCR4 的 E_<179>-R_<183>）。 1 型病毒 (HIV-1) 辅助受体。用与多抗原肽 (cCD-MAP) 缀合的 cCD 对 Balb/c 小鼠进行免疫，诱导产生七种与天然 CCR5 和 CXCR4 发生反应的 cCD 特异性单克隆抗体（mAb、CPMAb-I 至-VII）。在测试的 mAb 中，CPMAb-I 和-II 有效抑制 R5 和 X4 实验室菌株的感染。 CPMAb-III 和-V1 仅对 R5 实验室菌株有效，并且对一些 X4 和 R5 初级分离株也有效。 CPMAb-IV 和-V 对 R5 和 X4 原代分离株具有有效的抗病毒活性。特别是，CPMAb-VII 不仅对 R5 和 X4 实验室菌株具有保护作用，而且对大多数 R5 和 X4 初级分离株也具有保护作用。此外，cCD-MAP 免疫还在三只食蟹猴中的两只体内诱导了体外有效对抗 R5 和 X4 多进化枝 HIV-1 分离株的抗体。综上所述，结果表明 cCD-MAP 是候选多进化枝免疫原，可用于阻断多进化枝 R5 和 X4 HIV-1 感染。