Molecular dynamics of chemokine receptors in memory T cells

记忆T细胞趋化因子受体的分子动力学

基本信息

批准号：
16390143
负责人：
MATSUSHIMA Kouji
金额：
$ 9.54万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16390143/
关键词：
chemokine chemokine receptors immunological synapse T cell receptor arthritis Rap-1 関節リウマチ

项目摘要

To disclose the novel function of chemokine receptors, the roles of CCR5 and CXCR3 in T cell receptor mediated signaling were in detail examined. The expression of CCR5 was first found to be induced by T cell receptor mediated activation, and CCR5 and its ligand RANTES granules were observed to be accumulated in the immunological synapse. The activation of CCR5 through TCR mediated signaling was proved by bioluminescence resonance energy transfer method (BRET) using CCR5-renilla and GFP-beta-arrestin. Next, The critical role of CCR5 and CXCR3 in T cell memory response was proved by using CCR5 and CXCR3 double knock out mice-derived T lymphocytes. Furthermore, The pivotal role of CCR5 but not CXCR3 in Type-II collagen induced arthritis was established using CCR5, CXCR3 single and double knock out mice. This result indicates that CCR5 could be a novel therapeutic target for rheumatoid arthritis.

为了披露趋化因子受体的新功能，研究了CCR5和CXCR3在T细胞受体介导的信号传导中的作用。首先发现CCR5的表达是由T细胞受体介导的激活诱导的，并且CCR5及其配体rantes颗粒被观察到在免疫突触中累积。 CCR5通过TCR介导的信号传导的激活通过使用CCR5-Renilla和GFP-Beta-arrestin的生物发光共振能量转移方法（BRET）证明。接下来，通过使用CCR5和CXCR3双重敲除小鼠衍生的T淋巴细胞的CCR5和CXCR3在T细胞记忆反应中的关键作用。此外，使用CCR5，CXCR3单一和双重敲除小鼠，建立了CCR5而不是CXCR3在II型胶原蛋白诱导的关节炎中的关键作用。该结果表明CCR5可能是类风湿关节炎的新型治疗靶点。

项目成果

期刊论文数量（15）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Exacerbation of granuloma formation in interleukin-1 receptor antagonist-deicient mice with impaired cell migration associated with Th2 cytokine produ

与 Th2 细胞因子产生相关的细胞迁移受损的白细胞介素 1 受体拮抗剂缺陷小鼠中肉芽肿形成的加剧

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
J Immumol. 174(6)(In press)
影响因子：
0
作者：
Iizasa H;et al.
通讯作者：
et al.

Plasmacytoid DCs help lymph node DCs to induce anti-HSV CTLs.

浆细胞样 DC 帮助淋巴结 DC 诱导抗 HSV CTL。

DOI：
10.1084/jem.20041961
发表时间：
2005-08-01
期刊：
JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE
影响因子：
15.3
作者：
Yoneyama, H;Matsuno, K;Toda, E;Nishiwaki, T;Matsuo, N;Nakano, A;Narumi, S;Lu, B;Gerard, C;Ishikawa, S;Matsushima, K
通讯作者：
Matsushima, K

Mobilization of dendritic cell precursors into the circulation by administration of MIP-lalpha in mice.

通过在小鼠中施用MIP-1α将树突细胞前体动员到循环中。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
J Natl Cancer Inst. 96(3)
影响因子：
0
作者：
Zhang Y;et al.
通讯作者：
et al.

Plasmacytoid DCs help lymp node DCs to induce anti-HSV CTLs.

浆细胞样 DC 帮助淋巴结 DC 诱导抗 HSV CTL。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
J Exp Med 202(3)
影响因子：
0
作者：
Yoneyama H;et al.
通讯作者：
et al.

Exacerbation of granuloma formation in IL-1 receptor antagonist-deficient mice with impaired denfritic cell maturation associated with Th2 cytokine production.

IL-1 受体拮抗剂缺陷小鼠中肉芽肿形成加剧，其树突细胞成熟受损，与 Th2 细胞因子的产生相关。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
J Immunol 174(6)
影响因子：
0
作者：
Iizasa H;et al.
通讯作者：
et al.

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作者：
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DOI：
发表时间：
2013
期刊：
影响因子：
0
作者：
ABE Jun;SHICHINO Shigeyuki;HASHIMOTO Shin-ichi;SHIMAOKA Takeshi;TOMURA Michio;INAGAKI Yutaka;MATSUSHIMA Kouji
通讯作者：
MATSUSHIMA Kouji