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Application of the intra-molecular chaperon function of propeptide of peptide hormone for de novo design of bioactive peptide

肽激素前肽分子内伴侣功能在生物活性肽从头设计中的应用

基本信息

批准号：
16510160
负责人：
HIDAKA Yuji
金额：
$ 2.78万
依托单位：
Kinki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

A pro-peptide of uroguanylin functions as an intra-molecular chaperone for the correct folding of the mature peptide, uroguanylin. In order to further study the intra-molecular chaperone function, a series of de novo designed peptides, of which tertiary structures were kinetically trapped by the pro-peptide of uroguanylin, was prepared and its biological activity and folding.In order to investigate the structural basis of the chaperone function, pro-uroguanylin was prepared by E. coli expression system. Crystal screening was performed using the crystal screen kit of Hampton research. Crystals of pro-uroguanylin was applied for the collection of reflections in Spring 8. The phase determination is now in progress.The intra-molecular function of propeptide was applied for the de novo design of bioactive peptide. For this purpose, a series of disulfide hybrid peptides of uroguanylin and heat-stable enterotoxin (ST) was designed and chemically synthesized. The fusion proteins of propeptide of uroguanylin and the hybrid peptides were also prepared by E. coli expression system. In order to estimate whether the propeptide is able to kinetically trap the hybrid peptides, folding reactions of hybrid peptides and fusion proteins were examined. We obtained a novel bioactive peptide, which was kinetically trapped by the propeptide, using this screening system. In order to obtain the structural information, CD measurements were performed. The hybrid peptide showed a CD spectrum similar to that of ST and uroguanylin.The results showed that the only bioactive peptide can be trapped by the propeptide, suggesting that the tertiary structure of the interacting space in the propeptide provides the template for the bioactive structure.

尿鸟苷素的前肽作为成熟肽尿鸟苷素的正确折叠的分子内伴侣发挥作用。为了进一步研究分子伴侣的分子内功能，我们设计合成了一系列三级结构被尿鸟苷素前肽动力学捕获的多肽，并对其生物活性和折叠进行了研究。coli表达系统。使用汉普顿研究公司的晶体筛选试剂盒进行晶体筛选。原尿鸟苷素的晶体被应用于收集春天8的反射。利用前肽的分子内功能进行生物活性肽的从头设计。为此，我们设计并化学合成了一系列由尿鸟苷素和耐热肠毒素（ST）组成的二硫键杂合肽。利用大肠杆菌表达系统制备了尿鸟苷素前肽融合蛋白和杂合肽。coli表达系统。为了估计前肽是否能够动力学捕获杂合肽，检查杂合肽和融合蛋白的折叠反应。利用该筛选系统，我们获得了一个新的活性肽，它被前肽动力学捕获。为了获得结构信息，进行CD测量。该杂合肽的CD谱与ST和尿鸟苷素的CD谱相似，结果表明只有活性肽能被前肽捕获，表明前肽中相互作用空间的三级结构为活性结构提供了模板。

项目成果

期刊论文数量（126）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Substrate Recognition Mechanism of Peptidylarginine Deiminase IV

肽基精氨酸脱亚氨酶IV的底物识别机制

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Peptide Science 2004
影响因子：
0
作者：
Hironori Matsubayashi;Mayumi Watase;Yuji Hidaka;Yuji Hidaka;Yuji Hidaka
通讯作者：
Yuji Hidaka

プロオピオメラノコルチン(POMC)の結晶構造解析に向けて

阿黑皮素原 (POMC) 的晶体结构分析

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Umehara;T.;Fukuda;K.;Hasegawa;T;et. al.;日高雄二
通讯作者：
日高雄二

X-ray Crystallographic Analysis of POMC

POMC 的 X 射线晶体分析

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Iwaki;J.;Fujimoto;Z.;Momma;M.;Hasegawa;T;et. al.;Yuji Hidaka
通讯作者：
Yuji Hidaka

Determination of the core region amyloid Forming region in Prion

朊病毒核心区淀粉样蛋白形成区的测定

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
影响因子：
0
作者：
Ito;S.;Hasegawa;T.et al.;Yuji Hidaka;Masatoshi Saiki
通讯作者：
Masatoshi Saiki

Determination of β-Amyloid Forming Region in Prion

朊病毒中β-淀粉样蛋白形成区域的测定

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
影响因子：
0
作者：
Watanabe;T.;Hasegawa;T.;Fukuda K;et. al.;Yuji Hidaka;瀧真清・長谷川典巳・宍戸昌彦;Yuji Hidaka;福田宏太郎・西川富美子・西川論・長谷川典巳;Yuji Hidaka;菊池邦生・福田宏太郎・長谷川典巳;Masatoshi Saiki
通讯作者：
Masatoshi Saiki