家畜の感染症に対する表皮ランゲルハンス細胞を標的としたDNAワクチンの開発

开发针对家畜传染病的表皮朗格汉斯细胞 DNA 疫苗

• 批准号: 16780214
• 负责人: 盆子原 誠
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Nippon Veterinary and Life Science University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16780214/
• 关键词: ウシ; Dectin-2; ランゲルハンス細胞; ゲノム; DNAワクチン; プロモーター活性; Dec2FR; 白血球

本研究ではウシにおける感染症の予防・治療法の新規アプローチであるDNAワクチンを開発するための基礎研究を目的とした。これまで、トランスジェニックマウスを用いた研究結果からDectih-2遺伝子の5'franking region(Dec2FR)は表皮ランゲルハンス細胞(LC)選択的な遺伝子発現を司っている領域であることを明らかとしてきた。本研究ではこのDec2FRのLC選択的な遺伝子発現をウシにおけるDNAワクチンシステムの構築に利用するため、ウシのマウスDectin-2相同分子を同定し、そのゲノム構造を解析した。ウシのDectin-2はマウスときわめて類似した構造を有しておりc-タイプレクチンレセプターに認められる全ての普遍残基を有していた。またゲノム構造も同様であった。ゲノムの転写開始領域の上流3.2kbの塩基配列を解析した結果、マウスのDec2FRとは低い相同性を示した。しかしながら、重要な転写因子結合モチーフは良く保存されていた。さらにウシDectin-2の発現パターンはマウスと多少異なりリンパ節で高い発現を示したが、LCにおける強い発現については同様であり、マウスDectin-2ときわめて類似した発現制御が存在するのではないかと考えられた。したがって、ウシにおいてもDectin-2の転写調節領域の遺伝子を利用する事でLCを標的とした遺伝子・蛋白発現システムが構築できると考えられた。

这项研究旨在基础研究开发DNA疫苗，这是一种预防和治疗牛传染病的新方法。先前使用转基因小鼠的研究表明，DectiH-2基因的5'Franking区（DEC2FR）是表皮兰格汉细胞（LC）中选择性基因表达的区域。在这项研究中，为了使用DEC2FR的LC选择性基因表达来构建牛中的DNA疫苗系统，我们鉴定了牛小鼠Dectin-2同源分子并分析其基因组结构。牛Dectin-2与小鼠的结构非常相似，并且在C型凝集素受体中发现了所有通用残基。基因组结构也相似。基因组转录起始区域上游3.2 kb处的核苷酸序列显示与小鼠DEC2FR的同源性低。但是，重要的转录因子结合基序是良好的保守。此外，尽管牛Dectin-2的表达模式与小鼠的表达模式略有不同，并且在淋巴结中显示出高表达，但LC中的强表达相似，并且人们认为在小鼠Dectin-2中可能存在非常相似的表达控制。因此，人们认为，即使在牛中，靶向LC的基因/蛋白质表达系统也可以通过在Dectin-2的转录调节区域中利用基因来构建。

项目成果

Canine Epidermal Langerhans Cells Express a and γ but not β Chains of High-Affinity IgE Receptor.

犬表皮朗格汉斯细胞表达高亲和力 IgE 受体的 a 链和 γ 链，但不表达 β 链。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Veterinary Research Communications (印刷中)
• 作者: Bonkobara M;Miyake F;Yagihara H;Yamada O;Azakami D;Washizu T;Cruz PD Jr;Ariizumi K.
• 通讯作者: Ariizumi K.

Identification and cornification-related gene expression of canine keratinocyte differentiation-associated protein, Kdap.

犬角质形成细胞分化相关蛋白 Kdap 的鉴定和角化相关基因表达。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Vet. J. 172
• 作者: Yagihara;H. et al.
• 通讯作者: H. et al.

Comparison of expression of glucokinase gene and activities of enzymes related to glucose metabolism in livers between dog and cat.

犬、猫肝脏葡萄糖激酶基因表达及糖代谢相关酶活性比较。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Veterinary Research Communications (印刷中)
• 作者: Tanaka T;Inoue A.Takeguchi A;Washizu T;Bonkobara M;Arai T.
• 通讯作者: Arai T.

Characterization of Kdap, a protein secreted by keratinocytes.

Kdap（一种由角质形成细胞分泌的蛋白质）的表征。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Journal of Investigative Dermatology 122
• 作者: Tsuchida S;Bonkobara M;McMilan JR;Akiyama M;Yudate T;Aragane Y;Tezuka T;Shimizu H;Cruz PD Jr;Ariizutni K.
• 通讯作者: Ariizutni K.

Transcriptional regulation of dectin-2 promoter in transgenic mouse.

转基因小鼠中dectin-2启动子的转录调控。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Journal of Veterinary Medical Science 66
• 作者: Bonkobara M;Yudate T;Yagihara H;Washizu T;Cruz PD Jr;Ariizumi K.
• 通讯作者: Ariizumi K.