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ウィルスエンベロープ蛋白を標的とする新規抗C型肝炎リード化合物の探索

寻找针对病毒包膜蛋白的新型抗丙型肝炎先导化合物

基本信息

批准号：
16790011
负责人：
田村理
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

C型肝炎は国内で約200万人もの感染者が存在するといわれ、発症者の大部分は肝癌へと進行する深刻な疾病であるが、現在、有効な化学療法が存在しておらず、C型肝炎ウイルス(HCV)の培養法が未だ確立されていないことが、新規治療薬の開発の大きな障害となっている。そこで、HCVが宿主へ侵入・感染する際に必須となるエンベロープ蛋白E1E2に着目し、エンベロープ蛋白E1E2と蛍光蛋白GFPを水泡性口内炎ウイルス(VSV)に発現させたHCVモデルウィルスを用いたHCV感染阻害活性試験によって新規抗C型肝炎リード化合物の探索に着手した。保有している約400種の薬用植物抽出エキスに対してスクリーニングを行った結果、強力な感染阻害活性を示した薬用植物"マイカイカ"のメタノール抽出エキスより、溶媒分配に続くシリカゲルあるいはODSを用いたカラムクロマトグラフィーによって分離を進め、最終的にHPLCによって2種のエキスから構造類似の4種の活性成分を単離した。これら活性化合物それぞれについてNMRやIR、MSスペクトル等より化学構造の解明を行い、最も強力な活性を示した化合物として加水分解型タンニンであるtellimagrandin Iを明らかにするとともに、残り3種の活性成分が本化合物の類縁体であることを見出した。さらに、tellimagrandin Iの作用点について検討を行い、本活性成分がHCVエンベロープE1E2ではなく、宿主細胞側レセプターに結合することでHCVの侵入過程を阻害していることを明らかにした。また、合成類縁体を用いた構造活性相関研究により、4,6位に結合したhexahydroxydiphenyl基が活性発現に関与していることが示唆された。

Hepatitis C infection exists in about 2 million people in China. Most of the patients with liver cancer are developing profound diseases. Chemotherapy exists now. Hepatitis C virus (HCV) culture method has not been established. New regulations have been developed to prevent the development of hepatitis C virus. The discovery of HCV protein E1 E2 and GFP in vesicular endostomatitis (VSV) is essential for HCV host invasion and infection, and the search for novel anti-hepatitis C compounds is under way. About 400 species of medicinal plants were extracted from the plant, and the results showed strong infection-inhibiting activity. Four active ingredients with similar structures were isolated from the plant by HPLC. The active compounds are characterized by IR, MS, IR, IR, In addition, tellimagrandin I has a point of action that prevents HCV invasion by binding to host cells and HCV E1E2. A study on the structural activity of synthetic analogues has been carried out in the presence of hexahydroxydiphenyl groups at positions 4 and 6.

项目成果

期刊论文数量（5）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

New analogue of arenastatin A, a potent cytotoxic spongean depsi peptide, with anti-tumor activity.

阿那他汀 A 的新类似物，一种有效的细胞毒性海绵肽，具有抗肿瘤活性。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Bioorg.Med.Chem.Lett. 14
影响因子：
0
作者：
N.Murakami;S.Tamura;K.Koyama;M.Sugimoto;R.Maekawa;M.Kobayashi
通讯作者：
M.Kobayashi

Enhancement of anthocyanin content in red radishes (Raphanus sativus L.) by γ-ray irradiation

γ射线辐照提高红萝卜（Raphanus sativus L.）花青素含量

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Jpn.J.Food Chem. 12(3)
影响因子：
0
作者：
藤田博己;(SADI組織委員会編);N.Murakami et al.;高田伸弘;藤田博己;N.Murakami et al.;矢野泰弘;夏秋優;N.Murakami et al.;岩崎博道;N.Murakami et al.;田原研司;N.Murakami et al.
通讯作者：
N.Murakami et al.

Metabolic behavior of enzymatically modified isoquercitrin by α-amylase and gastric juices

α-淀粉酶和胃液酶促修饰异槲皮苷的代谢行为