脂肪細胞の分化を抑制する新規タンパク質の解析とこれを標的とした抗肥満戦略

抑制脂肪细胞分化的新型蛋白质的分析以及针对该蛋白质的抗肥胖策略

• 批准号: 16790055
• 负责人: 山崎 尚志
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790055/
• 关键词: 褐色脂肪組織; DHドメイン; BARドメイン; SH3ドメイン; エンドサイトーシス; ダイナミン

哺乳動物には白色脂肪組織(WAT)と褐色脂肪組織(BAT)という2種類の脂肪組織が存在する.WATがエネルギーの貯蔵を担っているのに対し、BATは貯蔵されたエネルギーを積極的に分解するユニークな組織である.研究代表者はラットBATとWATのmRNAの比較を行い、BATで優位に存在する新規cDNAクローン2-88を単離した.このcDNAがコードするタンパク質をマウス前駆脂肪細胞に発現させたところ、脂肪細胞への分化が抑制された.そこで、本タンパク質が脂肪細胞の分化を抑制する機構を明らかとすることを目的として研究を行った.塩基配列から、cDNAクローン2-88は676個のアミノ酸からなる76.4kDaのタンパク質をコードすることが予想され、ドメイン検索により、本タンパク質にはDHドメイン(アミノ酸34-212)、BARドメイン(242-445)、2つのSH3ドメイン(509-568および606-665)が存在することが示された.さらにデーターベース検索により、この構造は最近同定されたTuba(1577アミノ酸からなる約178kDaのタンパク質)のカルボキシル末端側の構造と類似していることが示された.Tubaにおいて、2-88との類似性が認められるカルボキシル末端側のSH3ドメインはアクチン調節タンパク質群と結合することが報告されている.そこで2-88のSH3ドメインも同様にアクチン調節タンパク質群と結合しているのではないかと考え、GSTプルダウン法により2-88のSH3ドメインと結合するタンパク質の探索を行った.その結果、2-88のSH3ドメインはアクチン調節タンパク質群とも結合するものの、細胞のエンドサイトーシスに重要なダイナミンと強く結合することが示された.このことから2-88は、ダイナミンやアクチン調節タンパク質群と相互作用することによって、あるいはTubaのようなタンパク質と競合することによって細胞のエンドサイトーシスを調節し、その結果、脂肪細胞の分化を調節している可能性が示された.

There are two types of adipose tissue in mammals: white adipose tissue (WAT) and brown adipose tissue (BAT).っているのに対し、BATはstore蔵されたエネResearch Representative The comparison of BAT and WAT mRNA and the presence of superiority of BAT and the new regulation of cDNA 2-88 are separated.た.このcDNAがコードするタンパク性をマウス前槆 fat cells に発appears させたところ、Adipocyte へのdifferentiation がinhibition された.そこで、本タンパク性がdifferentiation of adipocytes をInhibition of するMechanism を明らかとすることをPurpose としてResearch を行った.塩综合array から, cDNA クローン2-88は676 のアミノ acid からなる76.4kDa のタンパクquality をコードすることが yu want to され,ドメイン検SO により, 本タンパクquality DHドメイン(アミノAcid 34-212), BARドメイン(242-445) , 2つのSH3ドメイン(509-568および606-665)がexistent することがshow された.さらにデーターベース検The structure of the rope is the same as that of the recently determined Tuba (1577 アミノ acid からなる about 178kDa のタンパクquality) のカルボキThe structure of the terminal side of the シル is similar to the していることがshow された.Tuba において, 2-88 とのsimilarity がcognize められるカルボキシルfinal End side のSH3 ドメインはアクチン regulates タンパクmass group とcombination することが report されている. そこで2-88のSH3 ドメインも同様にアクチン Adjustment of the タンパク mass group and combination of しているのではないかと卡え、GSTプルダウン法により2-88のSH3ドメインとcombine the するタンパク性のExploration を行った.その results, 2-88のSH3ドメインはアクチン Adjust the タンパクquality groupともcombination するものの、cell のエンドサイトーシスにimportant なダイナミンと强くcombineすることがshowされた.このことから2-8 8は, ダイナミンやアクチン regulates the interaction between the タンパクmass group andることによって、あるいはTubaのようなタンパクqualityと竞技合することによって Cells のエンドサイトーシスを Regulation し, その results, adipocyte のdifferentiation を Regulation し て いる possibility が Show された.

项目成果

Alpha 2 integrin +807 polymorphism in drug-induced gingival overgrowth.

药物引起的牙龈过度生长中的α2整合素807多态性。

• 发表时间: 2005
• 期刊: J.Dent.Res. 84巻12号
• 作者: Ogino;M. et al.
• 通讯作者: M. et al.