環境毒性におけるCYP1ファミリーの役割

CYP1家族在环境毒性中的作用

• 批准号: 16790089
• 负责人: 宇野 茂之
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Nihon University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790089/
• 关键词: cytochrom P450; CYP1A1; CYP1A2; CYP1B1; ベンゾ[a]ビレン; ベンゾ〔a〕ピレン; cvtochrom P450; ベンゾ[a]ピレン

本研究は、生体異物代謝系においてCYP1ファミリー酵素が代謝活1生化を誘導する危険因子であるのか?という疑問を明らかにすることを目的とした。1.生体異物代謝系におけるCyp1ファミリー酵素の役割Cyp1a1、Cyp1a2、及びCyp1b1遺伝子欠損マウス、さらにCyp1a1/1a2、Cypa1/1b1、Cyp1a2,/1b1ダブル遺伝子欠損マウスにBaPを経口投与し検討を行った結果、肝臓と小腸において誘導されるCYP1A1がBaPの代謝活性化ではなく、むしろ解毒に重要であることが明らかになった。一方、脾臓や骨髄におけるCYP1B1は、CYP1A1非存在下でBaPの代謝活性化を引き起こし、免疫系の障害をもたらした。また、CYP1A2はBaPの解毒、代謝活性化に何ら関与しなかった。また、BaP誘導性胎児毒性においても母体および胎盤で誘導されるCYP1A1が胎児への生体異物暴露の抑制に重要な役割を果たしていることが明らかになった。しかしながら、非生理条件下の多量BaP投与の結果は、CYP1A1で解毒できなかったBaPが代謝活性化されることを示唆していた。2.ヒトCYP1A1の生体異物代謝系への関与種差によってCYPの基質特異性が異なると報告があることから、Cyp1a1/1a2ダブル遺伝子欠損マウスにヒトCYP1A1/1A2遺伝子を導入したヒューマナイズCYP1Aトランズジェニックマウスを作製し、解析を行った。ヒトCYP1トランズジェニックマウスはCyp1a1遺伝子欠損マウスでみられた毒性が抑制されていたことから、ヒトCYP1A1もBaPの解毒に重要な役割を果たしていることが明らかになった。これまでCYP1A1がBaPの代謝活性化を引き起こすことによると理解されてきたが、本研究結果は、CYP1A1はBaPの代謝活性よりもむしろ解毒に重要であることを明らかにした。

In this study, the system of metabolism of foreign substances in the body, CYP1 enzyme, metabolism activity 1 biochemistry, Inducing risk factor であるのか?というquestion を明らかにすることをpurpose とした. 1. The system of metabolism of foreign substances in the body: Cyp1, Cyp1a2, and Cyp1a1, Cyp1a2, and Cyp1 enzymes The p1b1 legacy is due to the loss of マウス、さらにCyp1a1/1a2、Cypa1/1b1、Cyp1a2,/ 1b1ダブル缝子无码マウスにBaPを経口与し検问を行ったRESULTS, liver and small intestinesにおいてinducingされるCYP1A1がBaPのmetabolic activation and detoxification are important. On the one hand, the metabolism of the spleen and bone is affected by CYP1B1, the metabolic activation of BaP in the absence of CYP1A1 is caused, and the immune system is damaged. What is the relationship between detoxification and metabolic activation of CYP1A2 and BaP?また、BaP-induced fetal toxicity においてもMaternal およびPlacenta で-induced されるCYP1A1 It is important to suppress the exposure of foreign bodies in the body. It is important to prevent foreign body exposure.しかしながら、Results of administration of large amounts of BaP under non-physiological conditionsの、CYP1A1でdetoxificationできなかったBaPがmetabolic activationされることをshows sowしていた. 2. Cyp1a1's xenobiotic metabolism system is related to species differences, matrix-specific metabolism of CYP1A1 is reported, and Cyp1a1/1a2 is used. The legacy of the legacy マウスにヒトCYP1A1/1A2 the legacy of the legacy マウスにヒトImport したヒューマナイズCYP1A トランズジェニックマウスを做し、analyticsを行った.ヒトCYP1 トランズジェニックマウスはCyp1a1 缝子无マウスでみられたtoxicity がされていたことから、ヒトCYP1A1もBaPのDetoxificationにimportantなservice Cutをfruitたしていることが明らかになった.これまでCYP1A1がBaPのmetabolic activation をinduced きこすことによるとUnderstanding されてきたが、Honken The results of the study show that the metabolic activity of CYP1A1 and BaP is important for detoxification and is also important for detoxification.