重金属による血管構成細胞のグリコサミノグリカン糖鎖合成異常の解析

重金属导致血管构成细胞糖胺聚糖糖链合成异常的分析

• 批准号: 16790090
• 负责人: 藤原 泰之
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Hokuriku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790090/
• 关键词: 重金属; プロテオグリカン; グリコサミノグリカン; 血管内皮細胞; 血管平滑筋細胞; 動脈硬化症; 蛍光標識糖鎖電気泳動法; カドミウム; 鉛; 動脈硬化

環境汚染重金属であるカドミウムの血管細胞毒性を軽減することが知られている亜鉛について,プロテオグリカン合成に対する作用を検討し,以下の知見を得た。ウシ大動脈由来血管内皮細胞は主としてヘパラン硫酸プロテオグリカンの大型分子種であるパールカンを産生しているが,亜鉛は増殖期の内皮細胞に対して,パールカン分子のコア蛋白合成に影響を及ぼさなかった。また,内皮細胞が産生するヘパラン硫酸糖鎖の二糖組成を定量したところ,細胞層において,GlcA/IdoA-GlcNAc,GlcA/IdoA-GlcNSおよびGlcA/IdoA(2S)-GlcNSの構成二糖が検出された。一方,培地画分においてはさらにGlcA/IdoA-GlcNS(6S)およびGlcA/IdoA(2S)-GlcNS(6S)も検出された。しかしながら,これらの構成二糖の割合は亜鉛により変化せず,亜鉛はヘパラン硫酸糖鎖の形成においても影響を及ぼさないことが示唆された。また,コンドロイチン/デルマタン硫酸糖鎖の二糖組成についても検討を行ったが,亜鉛による有意な変化は認められなかった。我々は先に,亜鉛が内因性FGF-2依存的に内皮細胞の増殖を促進させることを明らかにしているが,FGF-2の活性発現に重要なヘパラン硫酸プロテオグリカンの合成に対して亜鉛が影響を及ぼさないことが示されたことから,亜鉛の内皮増殖促進作用はプロテオグリカン代謝とは独立した作用機序で起こることが示唆された。また,環境汚染金属であるヒ素はカドミウムや鉛と同様に動脈硬化症を含む血管病変の危険因子の一つとされていることから,内皮細胞のプロテオグリカン代謝に対する亜ヒ酸の作用を検討したところ,亜ヒ酸が非特異的な細胞傷害性を伴わずに,ヘパラン硫酸プロテオグリカンとコンドロイチン硫酸プロテオグリカンの合成を共に抑制することを明らかにした。

Environmental Pollution Heavy Metals: The Effects of Heavy Metals on Vascular Cytotoxicity and Synthesis of Lead were investigated. The following findings were obtained. The vascular endothelial cells of the aorta are responsible for the production of large molecular species, and the endothelial cells of the vascular endothelial cells in the reproductive period are responsible for the production of large molecular species. In addition, endothelial cells produced a quantitative analysis of the disaccharide composition of sulfate glycans, and the disaccharide composition of GlcA/IdoA-GlcNAc,GlcA/IdoA-GlcNS, and GlcA/IdoA(2S)-GlcNS was detected in the cell layer. On the other hand, GlcA/IdoA-GlcNS(6S) and GlcA/IdoA(2S)-GlcNS(6S) were detected in the middle of the culture. In addition, the composition of the disaccharide chain is affected by the formation of sulfate chains. The composition of sulfate sugar chain disaccharide is discussed in detail, and the lead is intentionally changed. In the present study, we found that the endogenous FGF-2-dependent endothelial cell proliferation was promoted by lead. However, it was found that the activation of FGF-2 was important in the synthesis of FGF-2. The mechanism of lead's endothelial cell proliferation promotion was also found in the metabolism of FGF-2. Environmental metals such as lead and lead contribute to atherosclerosis, vascular disease and other risk factors. Endothelial cell metabolism contributes to the study of the effects of nitric acid on nonspecific cellular toxicity. The combination of sulfur acid and sulfur acid can be controlled by the following methods:

项目成果

Stimulation of proteoglycan release from cultured vascular endothelial cell layers by sodium spirulan.

螺旋藻钠刺激培养的血管内皮细胞层释放蛋白多糖。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Journal of Health Science 50・6
• 作者: 今井輝子;井本真澄;坂本久恵;橋本 満;Michiru Ida;Yasuyuki Fujiwara;Yasuyuki Fujiwara;Yasuyuki Fujiwara;Chika Yamamoto;Chika Yamamoto;Chika Yamamoto;Chika Yamamoto;Yasuyuki Fujiwara;Toshiyuki Kaji
• 通讯作者: Toshiyuki Kaji

Identification and functions of chondroitin sulfate in the milieu of neural stem cells

• DOI: 10.1074/jbc.m507130200
• 发表时间: 2006-03-03
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Ida, M;Shuo, T;Oohira, A
• 通讯作者: Oohira, A

Sodium arsenite inhibits proteoglycan synthesis by vascular endothelial cells in culture.

亚砷酸钠抑制培养物中血管内皮细胞的蛋白聚糖合成。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Journal of Health Science 51・4
• 作者: 今井輝子;井本真澄;坂本久恵;橋本 満;Michiru Ida;Yasuyuki Fujiwara;Yasuyuki Fujiwara
• 通讯作者: Yasuyuki Fujiwara

Disaccharide composition of glycosaminoglycan chains in growing vascular endothelial cells in culture after exposure to lead.

暴露于铅后培养中生长的血管内皮细胞中糖胺聚糖链的二糖组成。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Journal of Health Science 50・6
• 作者: 今井輝子;井本真澄;坂本久恵;橋本 満;Michiru Ida;Yasuyuki Fujiwara;Yasuyuki Fujiwara;Yasuyuki Fujiwara;Chika Yamamoto;Chika Yamamoto;Chika Yamamoto;Chika Yamamoto;Yasuyuki Fujiwara
• 通讯作者: Yasuyuki Fujiwara

Characterization of chondroitin/dermatan sulfate proteoglycans synthesized by bovine retinal pericytes in culture

• DOI: 10.1248/bpb.27.1763
• 发表时间: 2004-11-01
• 期刊: BIOLOGICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN
• 影响因子: 2
• 作者: Kaji, T;Sakurai, S;Wight, TN
• 通讯作者: Wight, TN