脳関門におけるABCG2の生理的役割と活性制御機構の解明
脳関門におけるABCG2の生理的役割と活性制御機構の解明
阐明ABCG2在脑屏障中的生理作用和活动控制机制
批准号：
16790098
负责人：
堀 里子
金额：
$2.3万
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2004 至 2005
中文摘要
翻译
申請者は昨年度までに、血液脳関門(BBB)の血液側膜に発現している薬物排出輸送担体ABCG2の発現・活性が、星状膠細胞培養上清やbFGF、ホルモンによって誘導されること、およびそのシグナル経路の一部を明らかにした。本年度は、BBBにおけるABCG2の生理機能をより詳細に明らかにすることを目的として、ABCG2ノックアウトマウス(in vivo)及びRNAi法(in vitro)を用いて、ABCG2機能および寄与の検討を行った。ABCG2ノックアウトマウスを用いて、各種放射性ラベル化合物の脳内移行性を比較検討した。検討した化合物のうち、ドパミンの最終代謝産物である[^3H]ホモバニリン酸の脳内移行がABCG2(-/-)マウスにおいて、ABCG2(+/+)マウスと比較して有意に低下していた。さらに、ABCG2過剰発現細胞株を用いた輸送実験から、ホモバニリン酸がAECG2の基質となることが見いだされた。以上から、BBBを介した脳からのホモバニリン酸の排出にABCG2が関わっている可能性が示された。さらに、作成したABCG2 siRNAによって、基質スペクトルが類似しているABCB1やAECC1、同じサブファミリーに属するABCG1に影響を及ぼさず、選択的にBCECにおけるABCG2の発現を抑制することに成功した。これらの輸送担体は、BBBに発現していることから、本手法によってABCG2のBBB排出輸送における機能を特異的に評価し、ABCG2の寄与解明に応用できる可能性が考えられた。本研究成果の一部は本年度の日本神経科学大会において発表した。以上、本研究から、BBBの血液側膜に発現しているAECG2は、脳内の内因性物質の排出に関与しており、その発現・活性は、血液中及び脳内の各種環境因子によって制御されていることが示唆された。
英文摘要
申請者は昨年度までに、血液脳関門(BBB)の血液側膜に発現している薬物排出輸送担体ABCG2の発現・活性が、星状膠細胞培養上清やbFGF、ホルモンによって誘導されること、およびそのシグナル経路の一部を明らかにした。本年度は、BBBにおけるABCG2の生理機能をより詳細に明らかにすることを目的として、ABCG2ノックアウトマウス(in vivo)及びRNAi法(in vitro)を用いて、ABCG2機能および寄与の検討を行った。ABCG2ノックアウトマウスを用いて、各種放射性ラベル化合物の脳内移行性を比較検討した。検討した化合物のうち、ドパミンの最終代謝産物である[^3H]ホモバニリン酸の脳内移行がABCG2(-/-)マウスにおいて、ABCG2(+/+)マウスと比較して有意に低下していた。さらに、ABCG2過剰発現細胞株を用いた輸送実験から、ホモバニリン酸がAECG2の基質となることが見いだされた。以上から、BBBを介した脳からのホモバニリン酸の排出にABCG2が関わっている可能性が示された。さらに、作成したABCG2 siRNAによって、基質スペクトルが類似しているABCB1やAECC1、同じサブファミリーに属するABCG1に影響を及ぼさず、選択的にBCECにおけるABCG2の発現を抑制することに成功した。これらの輸送担体は、BBBに発現していることから、本手法によってABCG2のBBB排出輸送における機能を特異的に評価し、ABCG2の寄与解明に応用できる可能性が考えられた。本研究成果の一部は本年度の日本神経科学大会において発表した。以上、本研究から、BBBの血液側膜に発現しているAECG2は、脳内の内因性物質の排出に関与しており、その発現・活性は、血液中及び脳内の各種環境因子によって制御されていることが示唆された。
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薬物動態と性差 トランスポーターの関与
药代动力学和性别差异转运蛋白的参与
药代动力学和性别差异转运蛋白的参与
DOI：
--
发表时间：
2004
期刊：
性差と医療 1
影响因子：
--
作者：
[今井輝子, 井本真澄, 坂本久恵, 橋本 満, Michiru Ida, Yasuyuki Fujiwara, Yasuyuki Fujiwara, Yasuyuki Fujiwara, Chika Yamamoto, Chika Yamamoto, Chika Yamamoto, Chika Yamamoto, Yasuyuki Fujiwara, Toshiyuki Kaji, Toshiyuki Kaji, Tatsuya Funahashi, Tatsuya Funahashi, Tatsuya Funahashi, Ito et al., Okamoto et al., Okamoto et al., 植田 康次, Okamoto et al., Toda et al., Okamoto et al., Oyama et al., Matsumura K et al., Yamazaki H et al., Kaneki H et al., Fujieda M et al., Yamazaki H et al., Gyamfi MA et al., T.Hino, S.Hori, S.Ohtsuki, M.Tachikawa, J.Bhongsatiern, 堀 里子, K.Hosoya, S.Ohtsuki, T.Minematsu, S.Hori, S.Ohtsuki, 大槻純男, 堀 里子]
通讯作者：
堀 里子
Distinct spatio-temporal expression of ABCA and G transporters in the developing and adult mouse brain.
ABCA 和 G 转运蛋白在发育中和成年小鼠大脑中的独特时空表达。
ABCA 和 G 转运蛋白在发育中和成年小鼠大脑中的独特时空表达。
DOI：
--
发表时间：
2005
期刊：
J.Neurochem. 95
影响因子：
--
作者：
[今井輝子, 井本真澄, 坂本久恵, 橋本 満, Michiru Ida, Yasuyuki Fujiwara, Yasuyuki Fujiwara, Yasuyuki Fujiwara, Chika Yamamoto, Chika Yamamoto, Chika Yamamoto, Chika Yamamoto, Yasuyuki Fujiwara, Toshiyuki Kaji, Toshiyuki Kaji, Tatsuya Funahashi, Tatsuya Funahashi, Tatsuya Funahashi, Ito et al., Okamoto et al., Okamoto et al., 植田 康次, Okamoto et al., Toda et al., Okamoto et al., Oyama et al., Matsumura K et al., Yamazaki H et al., Kaneki H et al., Fujieda M et al., Yamazaki H et al., Gyamfi MA et al., T.Hino, S.Hori, S.Ohtsuki, M.Tachikawa]
通讯作者：
M.Tachikawa
最近のトピックス 血液脳関門透過型キャリアを用いた脳への遺伝子デリバリーと疾患治療への応用
最新主题：利用血脑屏障可渗透载体将基因递送至大脑及其在疾病治疗中的应用
最新主题：利用血脑屏障可渗透载体将基因递送至大脑及其在疾病治疗中的应用
DOI：
--
发表时间：
2005
期刊：
薬剤学 65
影响因子：
--
作者：
[今井輝子, 井本真澄, 坂本久恵, 橋本 満, Michiru Ida, Yasuyuki Fujiwara, Yasuyuki Fujiwara, Yasuyuki Fujiwara, Chika Yamamoto, Chika Yamamoto, Chika Yamamoto, Chika Yamamoto, Yasuyuki Fujiwara, Toshiyuki Kaji, Toshiyuki Kaji, Tatsuya Funahashi, Tatsuya Funahashi, Tatsuya Funahashi, Ito et al., Okamoto et al., Okamoto et al., 植田 康次, Okamoto et al., Toda et al., Okamoto et al., Oyama et al., Matsumura K et al., Yamazaki H et al., Kaneki H et al., Fujieda M et al., Yamazaki H et al., Gyamfi MA et al., T.Hino, S.Hori, S.Ohtsuki, M.Tachikawa, J.Bhongsatiern, 堀 里子]
通讯作者：
堀 里子
ダイナミック輸送システムとしての血液脳関門と中枢創薬研究への応用-中枢支援防御システム-
血脑屏障作为动态运输系统及其在中央药物发现研究中的应用 - 中央支持防御系统 -
血脑屏障作为动态运输系统及其在中央药物发现研究中的应用 - 中央支持防御系统 -
DOI：
--
发表时间：
2004
期刊：
月刊薬事 46
影响因子：
--
作者：
[今井輝子, 井本真澄, 坂本久恵, 橋本 満, Michiru Ida, Yasuyuki Fujiwara, Yasuyuki Fujiwara, Yasuyuki Fujiwara, Chika Yamamoto, Chika Yamamoto, Chika Yamamoto, Chika Yamamoto, Yasuyuki Fujiwara, Toshiyuki Kaji, Toshiyuki Kaji, Tatsuya Funahashi, Tatsuya Funahashi, Tatsuya Funahashi, Ito et al., Okamoto et al., Okamoto et al., 植田 康次, Okamoto et al., Toda et al., Okamoto et al., Oyama et al., Matsumura K et al., Yamazaki H et al., Kaneki H et al., Fujieda M et al., Yamazaki H et al., Gyamfi MA et al., T.Hino, S.Hori, S.Ohtsuki, M.Tachikawa, J.Bhongsatiern, 堀 里子, K.Hosoya, S.Ohtsuki, T.Minematsu, S.Hori, S.Ohtsuki, 大槻純男]
通讯作者：
大槻純男
DOI：
10.1002/jcp.20352
发表时间：
2005-09
期刊：
Journal of Cellular Physiology
影响因子：
5.6
作者：
[S. Ohtsuki;M. Tomi;T. Hata;Y. Nagai;Satoko Hori;Shinobu Mori;K. Hosoya;T. Terasaki]
通讯作者：
S. Ohtsuki;M. Tomi;T. Hata;Y. Nagai;Satoko Hori;Shinobu Mori;K. Hosoya;T. Terasaki
共 18 条
深層学習を用いたインシデント文章分析によるプロアクティブリスク管理手法の確立
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批准号：22K19657
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项目类别：Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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资助金额：$4.08万
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财政年份：2022
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负责人：堀 里子
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依托单位：
ソーシャルメディアからの患者の悩み・実践知の抽出技術と活用基盤の確立
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批准号：21H03170
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项目类别：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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资助金额：$10.65万
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财政年份：2021
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负责人：堀 里子
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依托单位：
健康食品の安心・安全確保のための全国ネットワークの構築とその実証に関する研究
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批准号：20650124
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项目类别：Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
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资助金额：$2.05万
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财政年份：2008
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负责人：堀 里子
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依托单位：
ヒト胎盤における薬物輸送の分子機構解明とin vivo動態予測
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批准号：18790113
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项目类别：Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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资助金额：$2.24万
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财政年份：2006
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负责人：堀 里子
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依托单位：
条件的不死化細胞株を用いた脳関門を制御する分子機構の解明
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批准号：14771332
-
项目类别：Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
-
资助金额：$2.05万
-
财政年份：2002
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负责人：堀 里子
-
依托单位：
海外基金