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脳関門におけるABCG2の生理的役割と活性制御機構の解明

阐明ABCG2在脑屏障中的生理作用和活动控制机制

基本信息

批准号：
16790098
负责人：
堀里子
金额：
$ 2.3万
依托单位：
The University of Tokyo (2005)Tohoku University (2004)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

申請者は昨年度までに、血液脳関門(BBB)の血液側膜に発現している薬物排出輸送担体ABCG2の発現・活性が、星状膠細胞培養上清やbFGF、ホルモンによって誘導されること、およびそのシグナル経路の一部を明らかにした。本年度は、BBBにおけるABCG2の生理機能をより詳細に明らかにすることを目的として、ABCG2ノックアウトマウス(in vivo)及びRNAi法(in vitro)を用いて、ABCG2機能および寄与の検討を行った。ABCG2ノックアウトマウスを用いて、各種放射性ラベル化合物の脳内移行性を比較検討した。検討した化合物のうち、ドパミンの最終代謝産物である[^3H]ホモバニリン酸の脳内移行がABCG2(-/-)マウスにおいて、ABCG2(+/+)マウスと比較して有意に低下していた。さらに、ABCG2過剰発現細胞株を用いた輸送実験から、ホモバニリン酸がAECG2の基質となることが見いだされた。以上から、BBBを介した脳からのホモバニリン酸の排出にABCG2が関わっている可能性が示された。さらに、作成したABCG2 siRNAによって、基質スペクトルが類似しているABCB1やAECC1、同じサブファミリーに属するABCG1に影響を及ぼさず、選択的にBCECにおけるABCG2の発現を抑制することに成功した。これらの輸送担体は、BBBに発現していることから、本手法によってABCG2のBBB排出輸送における機能を特異的に評価し、ABCG2の寄与解明に応用できる可能性が考えられた。本研究成果の一部は本年度の日本神経科学大会において発表した。以上、本研究から、BBBの血液側膜に発現しているAECG2は、脳内の内因性物質の排出に関与しており、その発現・活性は、血液中及び脳内の各種環境因子によって制御されていることが示唆された。

In the past year, the applicant has been involved in the development and activity of ABCG2, a drug efflux transport carrier, in the development of blood side membranes of blood barrier (BBB), in astrocyte culture supernatant, bFGF, and in the induction of a drug pathway. This year, ABCG2 physiological function is described in detail, ABCG2 function is described in detail. ABCG2 is used to compare the internal migration of various radioactive compounds. The final metabolite of the compound was found to be [^3H]. The internal migration of the compound was found to be ABCG2 (-/-). ABCG2 (+/+) was found to be intentionally low. In addition, ABCG2 has been found in cell lines that are used to transport AECG2. The possibility of ABCG2 interaction is shown above. ABCG2 siRNAs were successfully synthesized and identified by ABCB1 and AECC1, and by BCEC. This method is based on the evaluation of ABCG2's BBB efflux and transport function, and the possibility of ABCG2's delivery and interpretation. Some of the results of this research were presented at this year's Japan Economic Science Conference. AECG2 is related to the excretion of endogenous substances in the BBB and the control of various environmental factors in the BBB.

项目成果

期刊论文数量（19）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

薬物動態と性差トランスポーターの関与

药代动力学和性别差异转运蛋白的参与

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
性差と医療 1
影响因子：
0
作者：
今井輝子;井本真澄;坂本久恵;橋本満;Michiru Ida;Yasuyuki Fujiwara;Yasuyuki Fujiwara;Yasuyuki Fujiwara;Chika Yamamoto;Chika Yamamoto;Chika Yamamoto;Chika Yamamoto;Yasuyuki Fujiwara;Toshiyuki Kaji;Toshiyuki Kaji;Tatsuya Funahashi;Tatsuya Funahashi;Tatsuya Funahashi;Ito et al.;Okamoto et al.;Okamoto et al.;植田康次;Okamoto et al.;Toda et al.;Okamoto et al.;Oyama et al.;Matsumura K et al.;Yamazaki H et al.;Kaneki H et al.;Fujieda M et al.;Yamazaki H et al.;Gyamfi MA et al.;T.Hino;S.Hori;S.Ohtsuki;M.Tachikawa;J.Bhongsatiern;堀里子;K.Hosoya;S.Ohtsuki;T.Minematsu;S.Hori;S.Ohtsuki;大槻純男;堀里子
通讯作者：
堀里子

Distinct spatio-temporal expression of ABCA and G transporters in the developing and adult mouse brain.

ABCA 和 G 转运蛋白在发育中和成年小鼠大脑中的独特时空表达。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
J.Neurochem. 95
影响因子：
0
作者：
今井輝子;井本真澄;坂本久恵;橋本満;Michiru Ida;Yasuyuki Fujiwara;Yasuyuki Fujiwara;Yasuyuki Fujiwara;Chika Yamamoto;Chika Yamamoto;Chika Yamamoto;Chika Yamamoto;Yasuyuki Fujiwara;Toshiyuki Kaji;Toshiyuki Kaji;Tatsuya Funahashi;Tatsuya Funahashi;Tatsuya Funahashi;Ito et al.;Okamoto et al.;Okamoto et al.;植田康次;Okamoto et al.;Toda et al.;Okamoto et al.;Oyama et al.;Matsumura K et al.;Yamazaki H et al.;Kaneki H et al.;Fujieda M et al.;Yamazaki H et al.;Gyamfi MA et al.;T.Hino;S.Hori;S.Ohtsuki;M.Tachikawa
通讯作者：
M.Tachikawa

最近のトピックス血液脳関門透過型キャリアを用いた脳への遺伝子デリバリーと疾患治療への応用

最新主题：利用血脑屏障可渗透载体将基因递送至大脑及其在疾病治疗中的应用

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
薬剤学 65
影响因子：
0
作者：
今井輝子;井本真澄;坂本久恵;橋本満;Michiru Ida;Yasuyuki Fujiwara;Yasuyuki Fujiwara;Yasuyuki Fujiwara;Chika Yamamoto;Chika Yamamoto;Chika Yamamoto;Chika Yamamoto;Yasuyuki Fujiwara;Toshiyuki Kaji;Toshiyuki Kaji;Tatsuya Funahashi;Tatsuya Funahashi;Tatsuya Funahashi;Ito et al.;Okamoto et al.;Okamoto et al.;植田康次;Okamoto et al.;Toda et al.;Okamoto et al.;Oyama et al.;Matsumura K et al.;Yamazaki H et al.;Kaneki H et al.;Fujieda M et al.;Yamazaki H et al.;Gyamfi MA et al.;T.Hino;S.Hori;S.Ohtsuki;M.Tachikawa;J.Bhongsatiern;堀里子
通讯作者：
堀里子

ダイナミック輸送システムとしての血液脳関門と中枢創薬研究への応用-中枢支援防御システム-

血脑屏障作为动态运输系统及其在中央药物发现研究中的应用 - 中央支持防御系统 -

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
月刊薬事 46
影响因子：
0
作者：
今井輝子;井本真澄;坂本久恵;橋本満;Michiru Ida;Yasuyuki Fujiwara;Yasuyuki Fujiwara;Yasuyuki Fujiwara;Chika Yamamoto;Chika Yamamoto;Chika Yamamoto;Chika Yamamoto;Yasuyuki Fujiwara;Toshiyuki Kaji;Toshiyuki Kaji;Tatsuya Funahashi;Tatsuya Funahashi;Tatsuya Funahashi;Ito et al.;Okamoto et al.;Okamoto et al.;植田康次;Okamoto et al.;Toda et al.;Okamoto et al.;Oyama et al.;Matsumura K et al.;Yamazaki H et al.;Kaneki H et al.;Fujieda M et al.;Yamazaki H et al.;Gyamfi MA et al.;T.Hino;S.Hori;S.Ohtsuki;M.Tachikawa;J.Bhongsatiern;堀里子;K.Hosoya;S.Ohtsuki;T.Minematsu;S.Hori;S.Ohtsuki;大槻純男
通讯作者：
大槻純男

Dominant expression of androgen receptors and their functional regulation of organic anion transporter 3 in rat brain capillary endothelial cells; Comparison of gene expression between the blood–brain and ‐retinal barriers

DOI：
10.1002/jcp.20352
发表时间：
2005-09
期刊：
Journal of Cellular Physiology
影响因子：
5.6
作者：
S. Ohtsuki;M. Tomi;T. Hata;Y. Nagai;Satoko Hori;Shinobu Mori;K. Hosoya;T. Terasaki
通讯作者：
S. Ohtsuki;M. Tomi;T. Hata;Y. Nagai;Satoko Hori;Shinobu Mori;K. Hosoya;T. Terasaki