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ヒト胎盤における薬物輸送の分子機構解明とin vivo動態予測

阐明人胎盘药物转运的分子机制并预测体内动力学

基本信息

批准号：
18790113
负责人：
堀里子
金额：
$ 2.24万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

医薬品の多くは、ヒトでの胎児移行性は不明であり妊婦への安全性が保証されていない。SSRIであるパロキセチンは妊婦中の抗うつに使用されているものの、パロキセチン服用中の母親から生まれた新生児が中毒症状もしくは退薬症状を呈した例も複数報告されている。そこで本年度は、ヒト胎盤灌流法を用いて、パロキセチンの胎盤透過動態を解明することを目的とした。その結果、ヒト正常満期胎盤を用いての母体側灌流液へのパロキセチン添加時、パロキセチンの胎児側静脈、母体側静脈中灌流液中濃度は共に60分間の灌流中、上昇を続けた。また、母体側灌流液を薬物の含まれない灌流液に切り替えたときパロキセチンの消失は非常に遅く、母体側へのパロキセチンの流出は二相性を示すころが明らかになった(半減期はそれぞれ4.93分、108分)。また、実験終了後の胎盤組織中パロキセチン濃度は非常に高く、組織への蓄積性があることが分かった。これら胎盤灌流実験の結果は、いずれも新たに構築した単一の薬物動態学的モデルによって良好に表現できた。このモデルを用いて、母親がパロキセチンを服用した場合の胎児濃度推移をシミュレーションすることができた。以上のように、本研究ではパロキセチンを様々なプロトコルで灌流することによって、パロキセチンの胎盤透過の特性を明らかにするとともに、構築したモデルによって母体血中濃度から胎児における濃度を予測することが可能となった。これは今後胎児におけるパロキセチンの濃度と毒性との関係を解明するにあたって有用な情報になると考える。

The safety of pregnant women is guaranteed by the uncertainty of fetal migration due to the multiple adverse reactions of medical drugs. SSRI is used in pregnant women to prevent and treat neonatal poisoning. This year's placental perfusion method is used to clarify the dynamics of placenta. The results showed that the concentration of maternal perfusion fluid in fetal and maternal veins increased during 60 minutes of normal placenta administration. In addition, the efflux of maternal perfusion fluid was found to be biphasic (half-life: 4.93 minutes, 108 minutes). The concentration in placenta tissue is very high, and the accumulation of tissue is very high. The results of placental perfusion showed that the new structure and biological dynamics were well behaved. The mother's mother's In this study, the maternal and fetal concentrations were predicted. The relationship between the concentrations of these substances and their toxicity in the future can be explained by the following information:

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Kinetic analysis of the transport of salicylic acid, an NSAID, across human placenta.

水杨酸（一种非甾体抗炎药）穿过人胎盘的转运动力学分析。

DOI：
发表时间：
期刊：
Drug Metab.Dispos. (in press)
影响因子：
0
作者：
Hiroki Satoh;et. al.;K.Shintaku et al.
通讯作者：
K.Shintaku et al.

Contribution of organic anion-transporting polypeptides (OATPs) to the uptake of estrone-3-sulfate by trophoblast cells isolated from human term placenta.

有机阴离子转运多肽 (OATP) 对从人足月胎盘分离的滋养层细胞摄取 3-硫酸雌酮的贡献。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Drug Metab Rev. 39(S1)
影响因子：
0
作者：
Hiroki Satoh;et. al.
通讯作者：
et. al.

ヒト胎盤灌流法を用いたパロキセチンの胎児移行特性の解析.

人胎盘灌注法分析帕罗西汀的胎儿移植特性。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
永井麻理枝;他
通讯作者：
他

DOI：
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作者：
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堀里子其他文献

脳関門を介した 1-methyl-4-phenylpyridinium (MPP^+) 排出輸送

1-甲基-4-苯基吡啶鎓 (MPP^+) 穿过脑屏障的流出转运

DOI：
发表时间：
2003
期刊：
影响因子：
0
作者：
大槻純男;若山健太郎;堀里子;寺崎哲也
通讯作者：
寺崎哲也

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DOI：
发表时间：
2013
期刊：
影响因子：
0
作者：
玉木啓文;高橋斉;佐藤宏樹;三木晶子;堀里子;澤田康文
通讯作者：
澤田康文

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0
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通讯作者：
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DOI：
发表时间：
2004
期刊：
性差と医療 1
影响因子：
0
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今井輝子;井本真澄;坂本久恵;橋本満;Michiru Ida;Yasuyuki Fujiwara;Yasuyuki Fujiwara;Yasuyuki Fujiwara;Chika Yamamoto;Chika Yamamoto;Chika Yamamoto;Chika Yamamoto;Yasuyuki Fujiwara;Toshiyuki Kaji;Toshiyuki Kaji;Tatsuya Funahashi;Tatsuya Funahashi;Tatsuya Funahashi;Ito et al.;Okamoto et al.;Okamoto et al.;植田康次;Okamoto et al.;Toda et al.;Okamoto et al.;Oyama et al.;Matsumura K et al.;Yamazaki H et al.;Kaneki H et al.;Fujieda M et al.;Yamazaki H et al.;Gyamfi MA et al.;T.Hino;S.Hori;S.Ohtsuki;M.Tachikawa;J.Bhongsatiern;堀里子;K.Hosoya;S.Ohtsuki;T.Minematsu;S.Hori;S.Ohtsuki;大槻純男;堀里子
通讯作者：
堀里子