权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

前立腺癌標的自殺遺伝子治療のための葉酸修飾脂質微粒子ベクターシステムの開発

用于前列腺癌靶向自杀基因治疗的叶酸修饰脂质微粒载体系统的开发

基本信息

批准号：
16790113
负责人：
服部喜之
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Hoshi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

多くの癌細胞においては、葉酸受容体が過剰発現し、葉酸の取り込みが高いことが報告されている。昨年度、3級アミンを有する正電荷コレステロール脂質3([N-(N',N'-dimethylaminoethane)-carbamoyl]cholesterol(DC-Chol)を主成分とした葉酸修飾脂質微粒子遺伝子ベクターを調製し、葉酸受容体を過剰発現している癌細胞へ選択的に遺伝子導入できることを明らかにした。今年度は、さらに癌細胞での高い遺伝子発現を誘導するために、2級アミンを有する正電荷コレステロール脂質cholesteryl-3β-carboxyamidoethylene-N-hydroxylamine(OH-Chol)を用いて葉酸修飾微粒子遺伝子ベクターを調製し、癌細胞への遺伝子導入効率を評価した。そして、OH-Cholを用いて調製した遺伝子ベクターは、前立腺癌細胞にDC-Cholを用いたものより10倍以上高い遺伝子導入効率を示すことを見出した。また前立腺癌特異的に遺伝子発現を誘導させる治療用遺伝子を調製するために、前立腺癌患者から抽出したRNAサンプルを用いて、前立腺癌特異的に発現する遺伝子を検索したところ、ミッドカイン(Mk)や前立腺特異的膜抗原(PSMA)の高い遺伝子発現が定量PCR法により確認できた。そこで、MkやPSMAのプロモーター配列の下流にヘルペスウイルス由来のチミジンキナーゼ(HSV-tk)遺伝子を挿入した治療用遺伝子を調製した。そして前立腺癌培養細胞(LNCaP、PC-3細胞)及び担癌マウスに、葉酸修飾脂質微粒子ベクターを用いて治療用遺伝子を送達させ、自殺遺伝子治療を行ったところ、前立腺癌特異的に高い細胞死を誘導させることが出来た。前立腺癌特異的プロモーターを利用した治療用遺伝子と葉酸修飾脂質微粒子遺伝子ベクターを用いた前立腺癌治療により、選択的且つ高効率に癌細胞を死滅させることに成功した。

Multiple cancer cells were infected, acid-tolerant recipients were detected, and acid-free samples were collected. In the year of last year, the main component of cholesterol (DC-Chol), the main component of aliphatic acid-modified microparticles and acid-tolerant recipients, were selected for cancer cells in the current year. In this year's cancer cell cycle, there was a significant increase in the number of lead cells, and a significant difference in the rate of cholesteryl-3 β-carboxyamidoethylene-N-hydroxylamine (OH-Chol), which was used to correct the charge and repair of microparticles in cancer cells. The inflow rate of the cells of the anterior adenocarcinoma (DC-Chol) and the cells of the anterior adenocarcinoma (DC-Chol) were shown in the inflow rate of more than 10 times higher than that of the control group. The antigens (PSMA) of prostatic adenocarcinoma specificity (Mk) were detected by quantitative PCR assay. The reason for this is that you need to know where you want to go. The reason for this is that you need to know where you are from (HSV-tk), and then you can use your child to treat it. Pre-standing adenocarcinoma culture cells (LNCaP, PC-3 cells) and carrier cancer cells, acid repair fat microparticles were used in the treatment of prestanding adenocarcinomas, and the cells of prestanding adenocarcinomas were cultured in vitro, and the cells of prestanding adenocarcinomas were induced to come out. In the treatment of prestanding adenocarcinoma, it is necessary to treat the cancer with a high incidence of cancer, cell death, cell death and success.