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Alphalアドレナリン受容体の発現調節機構に関する研究

Alphal肾上腺素受体表达调控机制研究

基本信息

批准号：
16790151
负责人：
田中高志
金额：
$ 2.11万
依托单位：
University of Fukui
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790151/
关键词：
α1アドレナリン受容体

项目摘要

α1アドレナリン受容体はα1a、α1bおよびα1dの3つのcDNAクローンが同定され、その共通リガンドであるプラゾシンを用いて詳細な研究がなされている。これらのα1アドレナリン受容体のサブタイプは広範囲な組織において発現して機能していることが知られている。また、同一の組織においてもこれらのサブタイプが共発現していることがこれまでに明らかとなっている。さらに、ウサギなどの血管を用いた収縮実験ではプラゾシンに低親和性を示すがα1Aサブタイプに選択的なリガンドであるKMD-3213に対して高親和性を示すα1Lが存在することが示唆されている。しかしながら、このα1LサブタイプのcDNAはクローニングされておらず、現在では、α1Lはα1Aに由来するphenotypeの一種ではないかと考えられている。最近Gタンパク質共役型受容体(GPCR)がホモもしくはヘテロ二量体を形成し機能するものがあると報告されており、我々はα1Aとα1Bを培養細胞において共発現させた場合ではそれぞれ単独に発現させた場合よりもIP3の産生やMAPキナーゼのリン酸化が増強することを明らかにした。これらのアドレナリン受容体と蛍光タンパク質との融合タンパク質を発現させた培養細胞を用いたFRET実験ではα1アドレナリン受容体がヘテロ、ホモ二量体を形成することを観察した。またラットにプラゾシンを2週間腹腔内投与した場合では尾動脈のアドレナリン受容体サブタイプの割合(α1A:α1B)が6:4から4:6へと変化しα1Bが増加することを示した。さらにレセルピン投与群や拘束ストレス付加においては対照群では検出できなかったα1Dサブタイプが有意に発現していることを見出した。さらに定量的PCR法にて、このようなα1Dサブタイプの発現の変動がmRNAレベルの変化に由来していることを確かめた。

The α1 receptor is composed of α1a, α1b, α 1d and α1d. The cDNA library of α 1a, α1b, α 1d and α 1d is composed of three parts. The α1-D receptor has a different function than the α 1-D receptor. The same organization, the same organization. In addition, KMD-3213 has a high affinity for α 1L and a low affinity for α1A. The α 1L gene is a new type of cDNA. Recently, GPCR has been reported to be able to form two molecules in cultured cells, namely α1A and α1B. This is the first time that a cell culture system has been used to detect the formation of a receptor and a fusion protein. In the case of intraperitoneal injection, the ratio of tail artery to receptor (α1A:α1B) increased from 6:4 to 4:6. In the end, the group of people who are interested in the game will be able to participate in the game. The quantitative PCR method was used to detect the mRNA expression of α1D protein.