記憶および慢性疼痛制御における神経ペプチドPACAPの神経可塑性調節機構

神经肽 PACAP 在记忆和慢性疼痛控制中的神经塑性调节机制

• 批准号: 16790154
• 负责人: 新谷 紀人
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790154/
• 关键词: Apelin; VEGF; RF; 6A cell; HIF-1α; 遺伝子欠損マウス; 眼奇形; KKAy; 糖代謝能; PACAP; ノックアウトマウス; 神経可塑性; LTP; 記憶・学習; 神経因性疼痛; NMDA; NO

本研究では、中枢・末梢神経系の可塑性制御における神経ペプチドPACAPの役割を明らかにすることを目的として、PACAP遺伝子欠損マウス(PACAP-KO)が示す表現型異常(主に記憶異常および慢性疼痛異常)を指標とした研究を行い、本年度は以下の知見を得た。1.PACAP-KOへの急性脳室内投与について投与後のタイムコース等を変えて再評価したところ、本マウスの記憶異常、新規環境における多動、および行動場所の嗜好性異常が、全て20 pmol PACAPの脳室内急性投与によって野生型と同程度まで改善されることを明らかとした。2.PACAP-KOの記憶異常は、定型抗精神病薬(D_2受容体遮断薬)のハロペリドールでは改善されないが、非定型抗精神病薬(D_2/5-HT_2受容体遮断薬)のリスペリドンで改善されることを見出した。本成績により、PACAP-KOの記憶異常は、本マウスで認められる感覚運動機能や意欲の異常、あるいはヒト統合失調症の認知機能障害などと類似した抗精神病薬反応性を示すことが明らかとなった。3.さらに5-HT_2受容体拮抗薬のリタンセリンが、リスペリドンと同様にPACAP-KOで認められるぼぼ全ての行動異常(記憶異常を含む)を劇的に改善させることを見出し、本マウスの異常行動発現に5-HT_2受容体の機能亢進が関与する可能性を示した。4.記憶の座・海馬と同様に、グルタミン酸とPACAPの協調作用が報告されている視交叉上核に着目し、本神経核特異的なアレイ解析を行なった。初年度に同定した"神経可塑性異常に関連しうる分子群"と一部重複する分子群の発現がPACAP-KOで変化していたことから、本マウスの脳各部位では、共通してグルタミン酸シグナルの機能変化が起きている可能性が示された。前年度および以上の結果から、PACAP-KOの神経可塑性異常には5-HT_2シグナルの機能亢進やグルタミン酸シグナルの機能変化が関与すること、そしてPACAPは精神行動や意欲の調節と比較的共通した分子基盤を介して、神経可塑性を調節することが明らかとなった。

This study で は, central, peripheral 経 god is の plasticity suppression に お け る god 経 ペ プ チ ド PACAP の "を cut Ming ら か に す る こ と を purpose と し て, traces of PACAP 伝 son owe loss マ ウ ス (PACAP - KO) が す indicated abnormal phenotypes (main memory に abnormal お よ び chronic pain) を index と し た research を い, は below on an annual basis <s:1> view を get た. 1. PACAP - KO へ の cast with acute 脳 indoor に つ い て cast and after の タ イ ム コ ー ス etc を - え て again review 価 し た と こ ろ, this マ ウ ス の abnormal memory, new rules on environmental に お け る hyperactivity, お よ び action places the abnormal が の preference, total 20 pmol て PACAP の 脳 indoor cast with acute に よ っ て wild-type と with degree ま で improve さ れ る こ と を Ming ら か と し た. 2. PACAP - KO の memory abnormal は, finalize the design antipsychotic 薬 (D_2 let body interrupt 薬) の ハ ロ ペ リ ド ー ル で は improve さ れ な い が, atypical antipsychotic 薬 (D_2/5 - HT_2 let body interrupt 薬) の リ ス ペ リ ド ン で improve さ れ る こ と を shows し た. This grading に よ り, abnormal は PACAP - KO の memory, this マ ウ ス で recognize め ら れ る feeling 覚 motor function や to の abnormalities, あ る い は ヒ ト identity disorder の cognitive function handicap of な ど と similar し た antipsychotic 薬 anti 応 sex を shown す こ と が Ming ら か と な っ た. 3. さ ら に 5 - HT_2 by let body antagonism 薬 の リ タ ン セ リ ン が, リ ス ペ リ ド ン と with others に PACAP - KO で confess め ら れ る ぼ ぼ full て の abnormal action (memory abnormal を む) を drama に improve さ せ る こ と を see し, this マ ウ ス の abnormal action 発 に now 5 - HT_2 by let body の hyperfunction が masato and す を る possibility Youdaoplaceholder0 た. 4. の memory block, hippocampal と with others に, グ ル タ ミ ン acid と PACAP の coordinating role が report さ れ て い る suprachiasmatic nucleus with し, this god 経 に specific な ア レ イ parsing line を な っ た. Early annual に with fixed し た "god 経 plasticity abnormal に masato even し う る molecular group of" と a repeat す る molecular group of の 発 now が PACAP - KO で variations change し て い た こ と か ら, this マ ウ ス の 脳 parts で は, common し て グ ル タ ミ ン acid シ グ ナ ル の function - the が up き て い が る possibility in さ れ た. Before the annual お よ び の above results か ら PACAP - KO の 経 plasticity god, abnormal に は 5 - HT_2 シ グ ナ ル の hyperfunction や グ ル タ ミ ン acid シ グ ナ ル の function - the が masato and す る こ と, そ し て PACAP は や mental action intended to の regulate と compare common し た molecular base plate を interface し て, god 経 plasticity を す る こ と が Ming ら となった となった.

项目成果

膵細胞の再生に関係するRegIII βを誘導しうる物質の評価方法

能够诱导与胰腺细胞再生相关的RegIII β的物质的评价方法

• 发表时间: 2005

Roles of PACAP and PHI as inhibitory neurotransmitters in the circular muscle of mouse antrum

PACAP 和 PHI 作为抑制性神经递质在小鼠窦环肌中的作用

• 发表时间: 2006
• 期刊: Pflugers Arch-Eur J Physiol 451・4
• 作者: Toide;K;et al.;Toyoshima M
• 通讯作者: Toyoshima M

PACAP- and PHI-mediated sustained relaxation in circular muscle of gastric fundus: Findings obtained in PACAP knockout mice

• DOI: 10.1016/j.regpep.2005.09.019
• 发表时间: 2006-01
• 期刊: Regulatory Peptides
• 作者: K. Mukai;T. Takeuchi;Makiko Toyoshima;Y. Satoh;A. Fujita;N. Shintani;H. Hashimoto;A. Baba;F. Hata

Neuroprotective action of endogenous PACAP in cultured rat cortical neurons

内源性 PACAP 对培养大鼠皮层神经元的神经保护作用

• 发表时间: 2005
• 期刊: Regul Pept 126・1-2
• 作者: Sarai N;Matsuoka S;Kuratomi S;Ono K;Noma A.;Shintani N
• 通讯作者: Shintani N

PACAPノックアウトマウス-新しい精神機能障害モデル

PACAP基因敲除小鼠——精神功能障碍的新模型

• 发表时间: 2005
• 期刊: 脳21 8・1
• 作者: Toide;K;et al.;Chachin M;新谷 紀人
• 通讯作者: 新谷 紀人