微小神経核の網羅的RNA発現解析と機能的ノックダウンによる体内時計同調機構の解明

通过全面的RNA表达分析和微核功能敲低阐明生物钟同步机制

• 批准号: 18790053
• 负责人: 新谷 紀人
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790053/
• 关键词: PACAP; 遺伝子欠損マウス; 体内時計; 視交叉上核; L-PGDS; プロスタグランジンD2; CRTH2; 光同調; Gene Chip解析; クラスター解析; in vitroリズム解析系; 疾患モデル

研究代表者が作製したPACAP遺伝子の欠損マウス(PACAP-KO)では、概日リズム位相の前進性/後退性の光同調のうち、前者のみが障害されている。本研究では、このような興味深い表現型を示すPACAP-KOと各種先端技術の利用により"位相前進性光同調に特異的に関わる新規分子同定"を行い、その視交叉上核(SCN)での機能解析から、光同調の分子基盤解明を目指す。平成19年度は以下の成果を得た。1)PACAP-KOにおいて、光照射に伴う腎臓交感神経の活性化や血中コルチコステロン濃度の増加反応が消失すること、一方で血糖値の上昇は野生型マウスと同程度認められることを見出した。2)PACAP-KOのSCNでは、光照射に伴うc-Fos発現が野生型マウスと比較して減弱しており、またCREB発現がほぼ完全に消失することを明らかにした。1)、2)より、生体内のPACAPは、SCN内遺伝子の転写促進を介して特定の光誘発性生理機能変化に関与することを示唆した。3)初年度より行ってきたSCN特異的な網羅的遺伝子発現解析等を完了させ、位相前進性の光同調に関わる新規分子として、リポカリン型プロスタグランジンD_2合成酵素(L-PGDS)を同定した。4)SCNにおける光誘発性L-PGDS発現増加について、位相後退を誘導する光刺激条件では全く認められないこと、上述のようにPACAP-KOで位相前進性光同調障害が認められるような照度条件(20lx,30min)でのみ認められることなど、本分子の発現制御機構に関するいくつかの知見を得た。5)プロスタグランジンD_2のII型受容体(CRTH2)拮抗薬の投与により、PACAP-KOと同様の位相前進特異的な光同調障害が見られることを見出した。以上3)〜5)より、PACAP-L-PGDS-PGD_2-CRTH2シグナルが位相前進性の光同調に特異的に関わる新規シグナル経路である可能性を導き出した。

Research represent が system し た PACAP heritage 伝 の son owe loss マ ウ ス (PACAP - KO) で は, almost daily リ ズ ム phase の forward/backward. の light homology の う ち, the former の み が handicap of さ れ て い る. This study で は, こ の よ う な tumblers deep い phenotype を shown す PACAP - KO と various apex technology の use に よ り "phase forward optical coherent に specific に masato わ る molecular with new rules on" を い, そ の suprachiasmatic nucleus (SCN) で の function analytical か ら, light homology の molecular base plate interpret を refers す. For the year Heisei 19, the following を achievements を obtained た. 1) PACAP - KO に お い て is crucial and light irradiation に う renal sympathetic god 経 の activeness や blood コ ル チ コ ス テ ロ ン concentration の raised against 応 が disappear す る こ と rising, one party で blood sugar numerical の は wild-type マ ウ ス と with degree to recognize め ら れ る こ と を shows し た. 2) PACAP - KO の SCN で は and light irradiation に う c - Fos 発 now が wild-type マ ウ ス と compare し て abate し て お り, ま た after CREB 発 now が ほ ぼ に disappear completely す る こ と を Ming ら か に し た. 1), 2) よ り, born in vivo の PACAP は, but 伝 within SCN の planning write promote を interface し て specific の light induced 発 sexual physiology - the に masato and す る こ と を in stopping し た. Line 3) at the beginning of the annual よ り っ て き た SCN specific な snare the legacy of resolution of 伝 son 発 now finished を さ せ, phase forward の light homology に masato わ る new rules on molecular と し て, リ ポ カ リ ン type プ ロ ス タ グ ラ ン ジ ン D_2 synthetase (L - PGDS) with fixed し を た. 4) the SCN に お け る light induced 発 sex L - PGDS 発 now rights に つ い て, induced phase back を す る light stimulus conditions で は く all recognize め ら れ な い こ と, the above の よ う に PACAP - KO で phase forward homology handicap of light が recognize め ら れ る よ う な illumination condition (lx 20, 30 min) で の み recognize め ら れ る こ と な ど, duty The control institutions for the development of the sub-state に kwan する く を を を. 5) プ ロ ス タ グ ラ ン ジ ン D_2 の type II (CRTH2) by let body antagonism 薬 の cast with に よ り, PACAP - KO と with others の phase advance specific な coherent light handicap of が see ら れ る こ と を shows し た. More than 3) ~ 5) よ り, PACAP - L - PGDS - PGD_2 - CRTH2 シ グ ナ ル が phase forward homology に の light specific に masato わ る new rules シ グ ナ ル 経 road で あ る possibility を guide き out し た.

项目成果

Modification of cocaine-induced behavioral and neurochemical effects by serotonin_<1A> receptor agonist/antagonist in mice

血清素_<1A>受体激动剂/拮抗剂对可卡因诱导的小鼠行为和神经化学作用的改变

• 发表时间: 2006
• 期刊: Synapse 60・7
• 作者: Nakamura;S.;et al.
• 通讯作者: et al.

Recent studies on the trimethyltin actions in central nervous systems

三甲基锡在中枢神经系统中作用的最新研究

• 发表时间: 2007
• 期刊: Yakugaku Zasshi 127(3)
• 作者: Okamura;Y;Shintani N
• 通讯作者: Shintani N

新しいGPCRリガンド研究の現状と展望〜神経ペプチドPACAPの生理機能

GPCR新配体研究现状与展望——神经肽PACAP的生理功能

• 发表时间: 2007
• 期刊: ホルモンと臨床 55
• 作者: M. Abe;N. Nishio;M. Hatakeyama;N. Hanyu;T. Tanaka;M. Tada;T. Nakagawa;A. Sandhu;H. Handa;新谷紀人
• 通讯作者: 新谷紀人

The neuropeptide PACAP and neuropsychological function: unexpected insights from mouse mutants

神经肽 PACAP 和神经心理学功能：小鼠突变体的意外见解

• 发表时间: 2007
• 期刊: Seikagaku 79(4)
• 作者: 木曽良明;濱田芳男;Okamura Y.;Hashimoto H
• 通讯作者: Hashimoto H

微小組織特異的網羅的遺伝子発現解析による神経ペプチドPACAPの標的分子同定

通过微组织特异性综合基因表达分析识别神经肽PACAP的靶分子

• 发表时间: 2008
• 作者: 土肥寿文;北泰行;他;石井晃;山田芳司;新谷紀人
• 通讯作者: 新谷紀人