Role of electron transport chain in tissue formation

点击翻译按钮获取中文摘要

本研究では、代表者が世界に先駆けて研究を進めるミトコンドリア蛋白質p13/FMC1に注目し、本分子とその関連蛋白質とで制御されるミトコンドリア電子伝達系が、組織の発生・形成においてどのような役割を担うのかを明らかにすることを目的として実施し、2022年度は以下の成果を得た。1) FMC1-KOマウスにおける白色脂肪組織の著明な減少について、in vitroおよびin vivoでの検討を進めた結果、FMC1は細胞レベルでは脂質分解の制御、個体レベルでは血糖値関連ホルモンの分泌や機能制御を介し、複数の作用機構を介して白色脂肪量を制御する分子であることを示す結果を得た。2) FMC1-KOマウスの新たな表現型として副腎や肺胞の形成異常を見出した。また後者については肺気腫様の表現型であり、かつそのその発現が遺伝的背景に左右されない頑強なものであることを確認した。また肺の発生過程や幾つかの肺障害モデルにおいてFMC1の発現減少が起きることを確認した。3) 研究機関の移動に伴い、各種の遺伝子改変動物や、実験ツールの移動を実施した。移動後の研究機関では動物実験の立ち上げ等に若干の障害があったが、代表者自らが施設運営にコミットすることで円滑に進んだ。現在、各種の遺伝子改変動物の繁殖体制を整えている。以上より、FMC1の生後早期の致死性には肋骨と肺の形成異常による呼吸障害が深く関与することや、FMC1の普遍的な作用点としてホルモンの分泌制御を示唆することができた。