フレンドウイルス抵抗性宿主遺伝子Rfν-3の分子クローニング

弗兰德病毒抗性宿主基因Rfν-3的分子克隆

• 批准号: 16790237
• 负责人: 金成 安慶
• 金额: $ 2.37万
• 依托单位: Kinki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790237/
• 关键词: フレンドウイルス; 感染抵抗性遺伝子; Rfv-3; A; WySnJ; ウイルス中和抗体; レンチウイルスベクター; トランスジェニックマウス; フレンドウィルス; T細胞依存的免疫反応; マイクロアレイ; レンチウィルスベクター

フレンドウイルスの感染の成立には宿主側の遺伝的背景が非常に重要な因子として考えられている。Rfv-3遺伝子は、第15番染色体上に存在することが知られており、感染後15日目の中和抗体価を指標にマッピングを行ってきた。その結果、第15番染色体上のD15Mit1からD15Mit118の約3Mbの領域に存在することを突きとめた。この領域には92の遺伝子が存在し、Rfv-3遺伝子型の感受性系統と抵抗性型系統の間でのこれらの遺伝子発現の比較や、ゲノムの一次配列の比較から、昨年度までに2つの候補遺伝子を決定した。平成17年度には、Rfv-3遺伝子の分子実体を明らかにするために、フレンドウイルス抵抗性型の候補遺伝子を感受性系統のAWySn/J系統のマウスに導入することで、フレンドウイルス感染抵抗性を付与するかを検証することを目標として研究を進めた。AWySn/J系統のマウスは、通常のトランスジェニックマウスの作成の様に、受精卵の前核へのマイクロインジェクションによる遺伝子導入非常に困難であった。そこで、ほとんどのマウス系統で高効率に遺伝子導入が可能であることが知られているレンチウイルスベクターを用いて、候補遺伝子のAWySn/J系統マウスへの遺伝子導入を試みたところ、抵抗性型Rfv-3候補遺伝子をAWySn/J系統マウスへの導入することに成功し、複数個体でその発現も確認できた。現在、フレンドウイルス感染後15日目でのウイルス中和抗体産生を計測するため、候補遺伝子トランスジェニックマウスの繁殖交配を行っている。

The background of host-side transmission is a very important factor in the establishment of infection. Rfv-3 gene is present on chromosome 15, and neutralizing antibody is present on day 15 after infection. As a result, D15Mit1 and D15 Mit118 on chromosome 15 are present in about 3Mb of the domain. In this field, 92 genes exist, Rfv-3 genes are compared between susceptible and resistant genes, and 2 candidate genes are determined in the past year. In 2017, the molecular structure of Rfv-3 gene was clarified, and the candidate gene of resistance type was introduced into the susceptible system of AWySn/J system. AWySn/J system is very difficult to introduce into the pre-nucleus of fertilized eggs. The introduction of high efficiency Rfv-3 candidate into AWySn/J system is possible, and the introduction of resistant Rfv-3 candidate into AWySn/J system is successful. The detection of multiple individuals is confirmed. At present, 15 days after infection, the production of neutralizing antibodies was measured, and the reproduction and mating of candidate genes were carried out.

项目成果

Genotypes at chromosome 22q12-13 are associated with HIV-1-exposed but uninfected status in Italians

• DOI: 10.1097/01.aids.0000174447.48003.dd
• 发表时间: 2005-07-01
• 期刊: AIDS
• 影响因子: 3.8
• 作者: Kanari, Y;Clerici, M;Miyazawa, M
• 通讯作者: Miyazawa, M