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フレンドウイルス感染抵抗性遺伝子Rfv-3の分子クローニングと機能解析

友病毒感染抗性基因Rfv-3的分子克隆及功能分析

基本信息

批准号：
18790284
负责人：
金成安慶
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Kinki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

レトロウイルス感染の成立と疾患発症には、複数の宿主遺伝因子が重要な役割を果たす。マウスのフイレンド白血病レトロウイルス感染抵抗性遺伝子の一つであるRfv3は、第15染色体上のヒト第22染色体と相同な領域に存在し、T細胞依存的な免疫反応を通じてウイルス中和抗体産生能を制御している。しかし、その分子実態はいまだ不明である。本年度は、先ず候補遺伝子の一つで、中和抗体産生能を欠くA/WySnマウスで変異があることが知られいるBAFF-R遺伝子を、フレンドウイルス抵抗性であるC57BL/6系統から感受性のA/WySn系統に導入したトランスジェニック(TG)マウスを作成した。得られたTGマウスでは、A/WySnマウスで減少している脾臓の成熟B細胞数に回復傾向が見られたが、A/WySnマウスの持つ変異型遺伝子のdominant negative効果を打ち消すことができず、表現型に期待する変化は起きなかった。一方、BAFF-R遺伝子はRfv3マッピング領域からやや外れているため、候補遺伝子存在領域の中央にあり、抵抗性のC57BL/6,C57BL/10系統と感受性のA/WySn系統で発現量に差があるAPOBEC3遺伝子に注目した。APOBEC3は、これまでそれが発現する動物種に生理的に存在するレトロウイルスに対しては複製抑制能を示さないとされていた。今年度は、C57BL系統で選択的に発現するAPOBEC3アイソフォームの安定発現細胞株を樹立し、これにフレンドウイルスを感染させて、上清に産生されたウイルスの感染価を測定した。その結果、これまでの報告に反して、C57BL系マウスのAPOBEC3は強いフレンドウイルス複製抑制能を示した。更に、APOBEC3を標的遺伝子破壊したノックアウトマウスでは、骨髄におけるフレンドウイルスの感染価が100倍ほど上昇した。

A number of host genetic factors play an important role in the development of viral infection and disease. The infection resistance gene of leukemia is present on chromosome 15 and chromosome 22 in the same domain, and the T cell-dependent immune response can be controlled by neutralizing antibody production.しかし、その分子実态はいまだ不明である。This year, the first candidate gene, neutralizing antibody production ability, A/WySn system, A/WySn system, A/Wy A/Wynn has a tendency to reduce the number of mature B cells in the spleen and to recover. A/Wynn has a tendency to maintain the dominant negative effect of heteromorphic genes. One side, BAFF-R gene Rfv3 gene domain, candidate gene existence domain, resistance C57BL/6, C57BL/10 system susceptibility A/WySn system detection amount difference APOBEC3 gene attention APOBEC3 is an expression of replication inhibition in the presence of physiological factors in animal species. This year, APOBEC3 cells were isolated from the C57BL system, and stable cell lines were established. The results showed that APOBEC3 could inhibit the replication of C57BL. In addition, APOBEC3 virus infection rate increased by 100 times.