T細胞応答を量的および質的に制御するペプチドの高効率同定システムの開発

开发定量和定性控制 T 细胞反应的高效肽识别系统

• 批准号: 16790292
• 负责人: 植村 靖史
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Saitama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790292/
• 关键词: T細胞; エピトープ; アジュバント; Th1; 2; ペプチド; 樹状細胞

Th細胞エピトープ発現システムを用いた解析により、抗原ペプチド上のポジション特異的アミノ酸変異によりIFNγ産生量に変化が認められた。GAD65自己反応性Thクローンにおける、これらの現象は、クローン特異的に異なる反応性が認められ普遍性がなかった。一方、同一の抗原ペプチドを認識する3つのTh細胞クローンを用いた解析では、ペプチドのポジション2のアミノ酸残基を疎水性の弱いものに置換することで、IFNγ産生量が上昇した。これらの現象は、T細胞抗原受容体α鎖のCDR3の長さに関係していることが明らかとなった(Allergology International 2005;54,117-122)。内分泌撹乱物質であるBisphenol A(BPA)によって成熟分化した樹状細胞(DC)は、濃度依存的にMDCおよびTARCの産生増加を示した。さらにBPAによって成熟したDCとHLA-DRの異なるアロナイーブTh細胞を共培養することにより、混合リンパ球培養反応を誘導した。これによって増殖、分化したTh細胞のケモカイン受容体(CCR4、CXCR3など)の発現、サイトカイン産生性(IFN-γ,IL-4,IL-5,IL-10,IL-13,TGFβ1)を評価したところ、DCに添加したBPAの濃度に依存して誘導されたTh細胞のCCR4/CXCR3比、およびIL-4/IFN-γ比の上昇を認めた。以上より、種々の化学物質がDCに作用して、これにより機能的に変化したDCが異なるTh分化を誘導しうることが明らかとなった。このような観察は、抗原特異的免疫応答を抗原ペプチドのアナログのみならず、これらの化学物質に含まれる特有の構造物、あるいは、これによってDCに発現してくる分子を用いることによってTh1/2応答制御が可能であることを示唆する。

Th cells were used to analyze the production of IFN gamma. The antigen was used to analyze the growth of the antigen. GAD65 has its own anti-sexual Th symptoms, such as the elephant, the anti-sex, the universality and the anti-sex. On the other hand, the same antigen was used to analyze the Th cells. The acid residues were weak in water, and the production of IFN γ was higher than that of the control. The cellular antigen receptor alpha

项目成果

インバリアントNKT細胞によるTh1/2バランスの調節

恒定 NKT 细胞对 Th1/2 平衡的调节

• 发表时间: 2005
• 期刊: 臨床免疫 44
• 作者: 植村 靖史;劉 天懿;鈴木 元晴;成田 弥生;大山 秀樹;松下 祥
• 通讯作者: 松下 祥

Positional effect of amino acid replacement on peptide antigens for increased IFNγ production from CD4 T cells.

氨基酸置换对肽抗原的位置影响，以增加 CD4 T 细胞的 IFNγ 产量。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Allergol.Int. 54-1
• 作者: Liu T-Y;Kohsaka H;Suzuki M;Takagi R;Hashimoto K;Uemura Y;Ohyama H;Matsushita S.
• 通讯作者: Matsushita S.

Degenerate recognition and response of human CD4+ Th cell clones: implications for basic and applied immunology.

• DOI: 10.1016/j.molimm.2003.11.009
• 发表时间: 2004-02
• 期刊: Molecular immunology
• 影响因子: 3.6
• 作者: Y. Nishimura;Yu-zhen Chen;Y. Uemura;Yoshihiko Tanaka;Hirotake Tsukamoto;Takayuki Kanai;H. Yokomizo;Chyuns Yun;T. Matsuoka;A. Irie;S. Matsushita

悪性高熱

恶性高热

• 发表时间: 2005
• 作者: 成田弥生;植村靖史;松下 祥
• 通讯作者: 松下 祥

Enhanced priming of antigen-specific CTL in vivo by transfer of ES cell-derived dendritic cells expressing chemokine along with antigenic protein ; application to anti-tumor vaccination.

通过转移表达趋化因子和抗原蛋白的 ES 细胞衍生的树突状细胞，增强体内抗原特异性 CTL 的引发；

• 发表时间: 2004
• 期刊: J.Immunol. 172
• 作者: Matsuyoshi;H. et al.
• 通讯作者: H. et al.