HLAを発現させた感染細胞を用いた病原体認識T細胞と抗原の迅速同定法確立の試み

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本研究では、病原体が宿主細胞に感染した際に、実際に提示されるエピトープを同定する方法論の確立を目的としている。今回の研究では新型コロナウイルス (SARS-CoV-2) を実例とし、感染細胞が実際に提示するエピトープと、それに対応するHLAの特定を目指す。本年度は系の構築にあたり、「抗原提示細胞の作製」と「解析ツールの充実」に取り組んだ。SARS-CoV-2感染にトロピズムを有するVeroE6/TMPRSS2細胞にCOVID-19の患者が有するHLAを個別に導入した。次段階として患者のHLAクラスI (最大6アリル) を共発現する細胞、すなわち「患者のHLAクラスI情報を投影する」抗原提示細胞を作製する予定である。この細胞と患者由来のCD8陽性T細胞をSARS-CoV-2の存在下で共培養することで、感染とそれに伴う抗原提示を簡便に再現できると考えられる。HLAによって提示されるエピトープの由来としてはSタンパク質をはじめ、Mタンパク質、Nタンパク質やそれ以外の多くの非構造タンパク質も挙げられる。既に作製していたSタンパク質のエピトープ解析ツールに加えて、M・Nタンパク質についても同様のツールを作製した。本研究で得られる「実際に提示されるエピトープ」の情報は、今後のワクチン抗原の選択において有用である可能性がある。また、ワクチンが効果を発揮するには抗原と同様に、免疫応答を増強し方向性を決めるアジュバントの寄与も重要である。今後はウイルスに対する生体防御に有効である細胞性免疫を効率よく誘導するアジュバントの探索も視野に入れて研究を進める。