胃酸およびペプシン分泌調節におけるプロスタグランジンE/EP受容体の役割

前列腺素E/EP受体在调节胃酸和胃蛋白酶分泌中的作用

基本信息

批准号：
16790312
负责人：
加藤伸一
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Kyoto Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、胃酸およびペプシン分泌の調節におけるプロスタグランジン(PG)/EP受容体サブタイプの役割について検討し、以下の成績を得た。1.プロスタグランジン(PG)E2は胃酸分泌の調節において抑制および促進の二面性を示すことが判明した。抑制作用は主としてEP3受容体を介しており、壁細胞に対する直接および腸クロム親和性様(ECL)細胞からのヒスタミン遊離の抑制によるものと推察された。また、促進作用は主としてEP4受容体を介しており、ECL細胞からのヒスタミン遊離の増大に起因しているものと推察される。平常時にはEP3受容体を介する酸分泌抑制によりマスクされているが、迷走神経切断などにより基礎分泌が極端に低下した条件下でのみ観察された。EP4受容体を介する酸分泌促進作用はおそらくEP3受容体を介する過度の酸分泌抑制を防ぐ役割を担っているのかもしれない。2.PGE2は胃ペプシン分泌に対しては胃酸分泌の場合とは異なり、促進的に作用し、この作用は主としてEP1受容体を介していることが判明した。一方、前胃および幽門結紮により誘起されるラット酸逆流性食道炎に対してPGE2の投与は0.3~1mg/kgの範囲では抑制効果を発揮したが、3mg/kgでは抑制効果は消失した。同様の現象はEP3受容体を刺激した場合にも観察されたことから、食道粘膜保護にはEP1受容体が関与しているものと推察される。しかし、ペプシン分泌はEP1受容体を介して刺激されることから、高用量のPGE2はペプシン分泌の増大によりEP1の粘膜保護作用を超えてしまったためPGE2の保護作用が観察されなかったものと考えられる。

这项研究检查了前列腺素（PG）/EP受体亚型在调节胃酸和胃蛋白酶分泌中的作用，并获得了以下结果：1。Prostaglandin（PG）E2在胃酸分泌的调节中表现出抑制性并促进了双重性能。抑制作用主要通过EP3受体，估计是由于抑制了组胺从直接和肠道染色体样细胞（ECL）细胞抑制。此外，启动子效应主要是通过EP4受体的，被认为是由于ECL细胞释放组胺的增加所致。在正常时期，通过通过EP3受体抑制酸分泌的产物可以掩盖该产物，但仅在由于迷走神经切割而极大地降低的条件下才观察到。 EP4受体介导的酸分泌促进作用可能在防止通过EP3受体过度抑制酸分泌方面起作用。 2。PGE2主动作用于胃胃蛋白酶分泌，与胃酸分泌不同，发现这种作用主要是通过EP1受体介导的。另一方面，PGE2的给药表现出抑制作用在0.3至1 mg/kg的范围内，对由前虫和幽门结扎诱导的大鼠酸反流食管炎，但在3 mg/kg时，抑制作用消失了。当刺激EP3受体时，观察到类似的现象，据估计，EP1受体参与了食管粘膜的保护。但是，由于通过EP1受体刺激胃蛋白酶分泌，因此认为未观察到PGE2的保护作用，因为高剂量的PGE2超过了胃蛋白酶分泌增加引起的EP1的粘膜保护作用。