肝線維化、肝発癌におけるC型肝炎ウイルスとSOCSファミリーの役割に関する検討

丙型肝炎病毒及SOCS家族在肝纤维化及肝癌发生中的作用研究

• 批准号: 16790407
• 负责人: 吉田 隆文
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790407/
• 关键词: 慢性肝炎; 肝硬変; 肝癌; メチル化; SOCS-1; 肝線維化; 肝発癌; C型肝炎ウイルス; サイトカイン; SOCSファミリー; DNAメチル化

近年サイトカインによる細胞内シグナル伝達経路の解明が進んでいる。そして我々は、重要なサイトカインシグナル経路であるJAK-STAT系の内因性抑制因子であるSOCSをクローニングした。一方で多くの炎症性疾患においてサイトカインシグナル伝達経路の異常が報告されている。このような背景より、SOCSの炎症性疾患とりわけ慢性肝炎、肝硬変における役割を検討した。まず慢性肝炎および肝硬変患者の肝組織よりDNAを抽出しメチル化特異的PCR法によってSOCS-1遺伝子のメチル化の検出を行った。そこでSOCS-1の遺伝子のメチル化は慢性肝炎から肝硬変へと病態が進行につれ頻度が増すことを明らかにし、さらにメチル化が検出された症例では、その後の経過中に肝癌の発生がメチル化が検出されなかった症例に比べて、約2倍の頻度で増すことがわかった。また、我々はSOCS-1のノックアウトマウスを用いて肝炎、肝線維化を起こした際にSOCS-1ノックアウトマウスではコントロール群に比べて有意に肝炎、肝線維化が増悪することを確認した。さらに肝臓における発癌もSOCS-1ノックアウトマウスで著明であった。これらのことからSOCS-1は肝線維化、肝発癌において抑制的に働いていることを証明した(Yoshida T et al, The Journal of Experimental Medicine 2004.199(12).1701-1707)。さらに我々はもう一つの重要なサイトカインシグナル伝達系Ras-MAPK系の抑制因子Spredをクローニングにした。そこで現在、Spredの肝癌などにおける役割を検討している。現在までのところSpredは肝癌の増殖のみならず転移能、浸潤能をも抑制することを確認した。今後、ヒト肝癌組織に加え慢性肝炎、肝硬変組織でのSpredの発現などを検討する予定である。

In recent years, the development of intracellular pathway has been improved. The intrinsic inhibitor of JAK-STAT system is SOCS. Many inflammatory diseases are reported in one area. Background: Inflammatory diseases of SOCS, chronic hepatitis, cirrhosis and liver disease DNA extraction from liver tissue of patients with chronic hepatitis and cirrhosis was performed by PCR with SOCS-1 gene. The frequency of SOCS-1 gene expression in chronic hepatitis, cirrhosis and disease progression increased by about 2 times. SOCS-1 has been identified as a potential source of hepatitis and liver maintenance. SOCS-1 is the most important part of the game. SOCS-1 has been shown to inhibit liver fibrosis and liver cancer (Yoshida T et al, The Journal of Experimental Medicine 2004.199(12).1701-1707). In the meantime, we have been working on a number of important information systems, including the Ras-MAPK family's inhibitor Spred. The liver cancer patients were diagnosed with liver cancer. Now it has been confirmed that Spred can inhibit migration and infiltration energy, which are important factors in the growth of liver cancer. In the future, liver cancer tissues will be added to chronic hepatitis and cirrhosis tissues.

项目成果

SOCS1 is a suppressor of liver fibrosis and hepatitis-induced carcinogenesis.

• DOI: 10.1084/jem.20031675
• 发表时间: 2004-06-21
• 期刊: The Journal of experimental medicine
• 作者: Yoshida T;Ogata H;Kamio M;Joo A;Shiraishi H;Tokunaga Y;Sata M;Nagai H;Yoshimura A
• 通讯作者: Yoshimura A

Loss of SOCS3 in the liver promotes fibrosis by enhancing STAT3-mediated TGF-beta1 production.

肝脏中 SOCS3 的缺失会通过增强 STAT3 介导的 TGF-β1 产生来促进纤维化。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Oncogene 25(17)
• 作者: Ogata H;Chinen T;Yoshida T;Kinjyo I;Takaesu G;Shiraishi H;Iida M;Kobayashi T;Yoshimura A
• 通讯作者: Yoshimura A

SOCS1 inhibits HPV-E7 mediated transformation by inducing degradation of E7 protein.

SOCS1 通过诱导 E7 蛋白降解来抑制 HPV-E7 介导的转化。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Oncogene 23
• 作者: Kamio M;et al.
• 通讯作者: et al.

Endothelial progenitor cell transplantation improves the survival following liver injury in mice

• DOI: 10.1053/j.gastro.2005.10.050
• 发表时间: 2006-02-01
• 期刊: GASTROENTEROLOGY
• 影响因子: 29.4
• 作者: Taniguchi, E;Kin, M;Sata, M
• 通讯作者: Sata, M

Keratin-containing inclusions affect cell morphology and distribution of cytosolic cellular components.

含角蛋白的内含物影响细胞形态和细胞质细胞成分的分布。

• DOI: 10.1016/j.yexcr.2004.12.009
• 发表时间: 2005
• 期刊: Experimental cell research.
• 作者: Hanada,Shinichiro;Harada,Masaru;Kumemura,Hiroto;Omary,MBishr;Kawaguchi,Takumi;Taniguchi,Eitaro;Koga,Hironori;Yoshida,Takafumi;Maeyama,Michiko;Baba,Shinji;Ueno,Takato;Sata,Michio
• 通讯作者: Sata,Michio